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本项meta分析显示，精神分裂症的急性期治疗中，抗精神病药在2倍及3倍最低有效剂量（MED）时的有效性及疗效均显著优于MED；在部分而非全部副作用上，MED的表现优于2倍或3倍MED；3倍MED的有效性及疗效优于2倍MED，但不良反应也更多。各抗精神病药的MED详见正文。
上述发现提示，抗精神病药用于精神分裂症急性期治疗时的有效性、疗效及某些副作用在一定范围内呈量效关系，随剂量上升而增加。临床可将抗精神病药加量至2倍或3倍MED，但应密切监测副作用。
抗精神病药可有效改善精神分裂症的急性期症状，但所谓的最佳剂量仍不甚明确。近期有meta分析显示，此时抗精神病药的疗效通常在相当于利培酮3-5mg/d的剂量时达到平台，但该研究未考虑安全性。鉴于抗精神病药可导致多种副作用，其中至少有一部分呈剂量依赖性，故实现疗效及安全性的平衡具有重要的临床意义。
最低有效剂量（MED）指抗精神病药疗效显著优于安慰剂时的最低剂量。这一概念有助于指导起始剂量及加量方案。一项国际共识建议，精神分裂症的急性期治疗中，抗精神病药的目标剂量应在MED的2倍至3倍之间，但这一结论仍需要更多的支持证据。
研究简介
日前，日本庆应义塾大学医学院HiroyoshiTakeuchi及其合作者开展了一项meta分析，旨在比较精神分裂症急性期治疗中抗精神病药MED、2倍MED、3倍MED剂量的疗效及耐受性。本项研究5月16日在线发表于SchizophrBull.。
该研究的设计较为复杂。简言之，研究者基于既往文献确定了一组常用抗精神病药的MED，并定义了两个MED值：
▲MED1：至少一项随机双盲安慰剂对照研究中，疗效（主要转归）显著优于安慰剂时的剂量；
▲MED2：至少两项随机双盲安慰剂对照研究中，疗效（主要转归）显著优于安慰剂时的剂量；换言之，MED2为更保守的MED。
常用口服抗精神病药的MED1及MED2如表1。其中，MED1被作为主要比较指标，无可用数据时以MED2替代。
表1本项研究中常用口服抗精神病药的MED1及MED2（TakeuchiH,etal.）
确定各抗精神病药的MED后，研究者从一项评估抗精神病药量效关系的meta分析中选取了一组随机双盲安慰剂对照研究，提取停药率、症状变化、锥体外系反应、治疗中出现的不良事件（TEAE）的相关信息，并针对每一种抗精神病开展了meta分析，将MED与2倍、3倍MED的疗效及耐受性进行了比较。
研究结果
本项meta分析共纳入26项研究、27组比较，均为4-16周的短期研究，共名精神分裂症及分裂情感性障碍患者，所设计的抗精神病药包括阿立哌唑（2项）、阿塞那平（2项）、依匹哌唑（3项）、卡利拉嗪（1项）、氯氮平（1项）、氟哌啶醇（1项）、鲁拉西酮（4项）、帕利哌酮（4项）、喹硫平（1项）、利培酮（4项）、舍吲哚（1项）及齐拉西酮（3项）。
停药率（有效性）
分析显示，MED12与更高剂量（2倍或3倍MED）的全因停药率及不良反应停药率无显著差异。
然而，疗效不佳停药率方面，MED12的表现显著劣于2倍MED（15项研究,n=,R=1.24,95%CI=1.00-1.54,P=0.05,I2=30%）及3倍MED（10项研究,n=,R=1.44,95%CI=1.10-1.89,P＜0.,I2=33%）。未发现明显的发表偏倚证据。
症状改善
PANSS/BPRS总分及阳性症状评分，以及CGI-S评分方面，MED12的表现显著劣于2倍MED及3倍MED。然而，PANSS阴性症状及SANS阴性症状评分方面，MED12与2倍MED及3倍MED均无显著差异。未发现明显的发表偏倚证据。
锥体外系症状
基于Simpson-Angus量表（SAS），MED12的表现显著优于2倍MED（6项研究,n=,SMD=?0.15,95%CI=?0.26~?0.04,P=0.05,I2=30%）。未发现明显的发表偏倚证据。
治疗中出现的不良反应（TEAE）
在至少2组比较中得到报告的22种TEAE中，2倍MED组腹泻的发生率显著高于MED12（3项研究,n=,RR=0.36,95%CI=0.16~0.82,P=0.01,I2=0%）。
在至少2项研究中得到报告的17种TEAE中，3倍MED组静坐不能（4项研究,n=,RR=0.53,95%CI=0.36-0.77,P=0.01,I2=0%）、嗜睡（6项研究,n=,RR=0.65,95%CI=0.45-0.95,P=0.03,I2=0%）及呕吐（7项研究,n=,RR=0.51,95%CI=0.31-0.84,P0.01,I2=0%）的发生率显著高于MED12。未发现明显的发表偏倚证据。
敏感性分析
排除比较MED2及2倍或3倍MED2的研究后，MED1在SAS评分、腹泻及呕吐方面的表现显著优于2倍MED。疗效不佳停药、PANSS/BPRS总分及阳性症状评分、CGI-S评分方面，MED1的表现显著劣于3倍MED1，但静坐不能及嗜睡方面的表现显著优于后者。
结论
作者指出，本项研究有三个主要发现：
一、2倍及3倍MED的有效性（如疗效不佳停药率）及疗效（如症状量表减分）均显著优于MED；
二、在部分（而非全部）副作用上，MED的表现优于2倍或3倍MED；
三、3倍MED的有效性及疗效优于2倍MED，但不良反应也更多。
上述发现提示，抗精神病药用于精神分裂症急性期治疗时的有效性、疗效及某些副作用呈剂量依赖性，随剂量的上升而增加。精神分裂症的急性期治疗中，临床可将抗精神病药加量至2倍或3倍MED，但应密切监测副作用。
文献索引：TakeuchiH,MacKenzieNE,SamarooD,AgidO,RemingtonG,LeuchtS.AntipsychoticDoseinAcuteSchizophrenia:AMeta-analysis[publishedonlineaheadofprint,May16].SchizophrBull.;sbaa.doi:10./schbul/sbaa
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