对于服用抗精神病药物的患者来说,代谢不良反应往往会让患者雪上加霜,比如糖代谢异常、脂质异常和体重增加。这些代谢不良反应可能发生在任何患者之间,特别是儿童和青少年,初次接触药物的患者以及首发精神分裂症患者。
精神病患者的代谢综合征是比较开放的综合征,包含多种症状群,可增加心脑血管疾病的发生率,会引发肥胖、胰岛素抵抗、血压异常等问题。据报道,精神疾病患者的2型糖尿病的发病风险和冠心病的死亡率都显著高于非精神疾病患者,约为6倍。这些代谢综合征的发生可能有多方面的原因,既有可能和精神分裂症本身有关,也有可能与精神分裂症患者的生活方式,缺乏自我护理(脂肪和糖摄入过多等)、久坐不动、运动减少,对精神病的反应压力过大,以及医生选药用药等有关。
成人的抗精神病药物和代谢异常风险(表2)
相关机制
抗精神病药物引发的常见代谢综合征是肥胖,许多受体机制涉及抗精神病药相关的体重增加,包括5-HT2C、组胺H1、α-肾上腺素、多巴胺D2和*蕈碱M3受体。系列研究表明,奥氮平诱导的体重增加可能是其对5-HT2C(非H1)和D2的拮抗作用导致。抗精神病药在下丘脑受体(介导调控食物摄入)和边缘系统(控制食欲和奖励)的作用可能进一步解释体重增加的机制。
另一个方面是糖尿病。糖尿病发病的风险可能是由于体重增加导致的胰岛素抵抗,还可能包括其他因素,最明显的是氯氮平和奥氮平,可能会破坏葡萄糖调节,其独立于肥胖或体重增加而发生,并且可能是胰岛素抵抗的直接诱因,这表明即使没有体重增加也需监测血浆葡萄糖水平。
如何应对
对抗精神分裂药物引发的代谢综合征,目前临床上有两种主要的应对方法,一是将代谢综合征风险较高的药物替换为风险较低的药物。第二种方法是密切