人类肠道作为消化和营养吸收器官，在维持整个机体的健康方面发挥了重要作用，这一作用的发挥与肠道菌群是分不开的。肠易激综合征(IBS)是一个世界性问题，其发病与肠道菌群有关，但确切的作用机制尚不明确。
IBS虽不是致命性疾病，但其严重影响了人们的日常生活，降低了生活质量，同时也给医疗健康和整个社会带来了巨大的经济负担。因此，寻找一种有效的方式来缓解这一现状迫在眉睫。而益生菌治疗IBS的目的即在于重建被破坏的肠道微生态环境。
本期理中归元与大家分享一些近期的研究案例，旨在探讨益生菌在IBS-D治疗中的作用。
IBS-D是IBS中最常见的分型
肠易激综合征（IBS）属于胃肠功能疾病的范畴，根据罗马Ⅲ标准，分为4个亚型：腹泻型肠易激综合征（IBS-D）、便秘性肠易激综合征（IBS-C）、交替型肠易激综合征（IBS-M）、不定型肠易激综合征（IBS-U）。其中，腹泻型肠易激综合征（IBS-D）为其中最常见的一种。
IBS发病是由多因素共同作用的结果，其中肠道菌群的作用得到越来越多的重视。目前研究显示，IBS患者存在肠道菌群失调和小肠细菌过生长综合征，表现为占粪便菌群主要比例的总厌氧菌、双歧杆菌、乳酸杆菌的量减少，而占肠道菌群比例较少、具有潜在致病性的梭状芽孢杆菌却显著增多。
益生菌和腹泻型肠易激综合征（IBS-D）
益生菌可以通过调节肠道内菌群或炎性因子表达等方式改善IBS-D患者大便性状及排便异常，减轻患者的腹部症状，具体表现在以下几个方面。
01
改善大便性状及排便异常
腹泻是腹泻型IBS患者的主要症状之一，这可能与紧密连接蛋白下调和(或)受损有关。紧密连接是细胞间的重要连接方式，构成紧密连接的蛋白包括封闭蛋白、紧密连接蛋白、肌动蛋白骨架系统。当紧密连接受损时，肠黏膜通透性增加，其屏障功能也会受到破坏。
Cheng等研究发现，在腹泻型IBS中紧密连接蛋白的间隙是增宽的，而在便秘型IBS中封闭蛋白1是增加的，说明紧密连接蛋白表达受损和(或)下调可能是导致腹泻发生的因素。益生菌有助于上调紧密连接蛋白的表达，抑制内毒素等致炎因子入血，降低结肠组织中肿瘤坏死因子α水平，提高白细胞介素(IL)10水平，抑制肠上皮细胞的凋亡，增强肠膜屏障功能，并修复受损的肠道屏障，从而改善腹泻症状。腹泻型IBS患者的小肠细菌过度生长(SIBO)情况显著。
Zhao等研究发现，SIBO导致慢性功能性腹泻乳糖不耐受的可能性提高，加重腹泻症状。
Kwak等发现，口服两歧双歧杆菌、乳酸双歧杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜热链球菌4周后，大部分患者SIBO消失，肠道通透性得到改善。益生菌极大可能是通过消除SIBO缓解IBS患者腹泻症状的。
02
减轻腹痛症状
腹痛是IBS患者常见症状之一，内脏感觉异常是IBS发生的主要病理基础之一。内脏感觉异常集中在痛觉过敏和痛觉异常两方面，前者表现为对伤害性刺激的敏感性增强和感受阈值降低，后者表现为正常人不引起疼痛的刺激可诱发IBS患者疼痛。患过感染性胃肠炎的患者更容易患IBS，称为感染后IBS，可能与肠道炎性因子有关。IBS患者血清中IL-6，IL-8，IL-1β等促炎因子的水平是升高的。
益生菌可通过调节炎性因子、痛觉受体的表达以及胃肠运动功能等改善IBS患者的腹痛症状：
Sundin等研究发现，对于感染后IBS患者，益生菌可使炎性因子IL-13、IL-10的释放减少，有助于减轻腹痛症状。
益生菌分泌的细菌素、抗微生物多肽和黏液可抑制致病菌附在肠上皮细胞，有助于减轻和(或)消除因致病菌引起的炎症反应。
IBS患者肠道膜P物质的表达量是增加的，益生菌可使镇痛类受体——受体和大麻素类受体表达量增加，从而减轻腹痛症状。
益生菌还可通过使促炎因子正常化，改善因应激诱导的腹痛。
但腹痛症状的改善程度存在菌株差异，临床随机对照试验发现，婴儿双歧杆菌疗效比唾液乳杆菌更好。胃肠动力异常也与IBS腹痛症状的发生有关，这种异常不仅表现在结肠，在食管、胃、小肠也同样存在，这些部位动力异常均可导致其蠕动波异常。
03
减轻腹胀症状
腹胀在IBS患者中普遍存在，肠道气体产生增加或清除减少均会引起腹胀。针对这一原因，在治疗上以减少肠道气体产生或增加肠道气体清除率为主。
鼠李糖乳杆菌可黏附于肠上皮细胞，并产生抗微生物的物质，以减少产气菌数量。对于存在SIBO的IBS患者，口服乳果糖后，先在小肠产生氢气，使肠道气体量增加，再经醋酸梭菌治疗后其腹胀症状显著减轻。
表达凝集因子的乳球菌可通过聚集机制促进病原体的清除，并在SIBO人群中维持肠道微生态系统平衡。腹胀患者进餐后腹胀症状会加重，这可能是由胃酸稀释食物后引起肠道推动力减慢所致。
Kalman等研究发现，凝结芽孢杆菌可改善餐后腹胀症状，提高生活质量。
Ringel—Kulka等发现，嗜酸乳杆菌和乳酸双歧杆菌能够改善腹胀症状。口服益生菌可以使肠道运输加快，这可能是益生菌改善腹胀的另一机制。
Talley等研究显示，腹胀与体质指数相关，但还需进一步研究证实。对于益生菌的研究大部分集中在乳酸杆菌和双歧杆菌，益生菌的混合制剂可减轻腹胀症状，但由于菌株统一标准、使用剂量、治疗时间、临床疗效评估等的缺乏均限制了益生菌的使用。
将益生菌用于治疗IBS可快速缓解腹胀症状，同时也避免了因使用抗生素带来的腹痛、腹泻、恶心、呕吐等肠道和肠外不良反应。在IBS患者中，特定的益生菌有利于减轻腹胀症状，改善肠道运动功能，提高患者的生活质量。
目前，关于益生菌治疗IBS的文献报道已有较多积累，包括高质量的随机双盲安慰剂对照研究以及meta分析。益生菌中乳杆菌、双歧杆菌以及新近研究发现的丁酸梭菌等菌种在改善IBS-D总体症状、生活质量等方面的疗效均优于安慰剂。然而，使用益生菌治疗IBD在临床实践中仍面临诸多困惑，归结为一点就是：如何合理地补充益生菌？而解决这一问题需深入了解益生菌在肠道中如何发挥作用，具体机制有待进一步阐明。
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参考文献：
毕紫娟,张仕晟,袁建业.益生菌与肠易激综合征[J].医学综述年1月第23卷第1期MedicalRecapitulate,Jan.,Vo1.23.No.1.
