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不同真菌对艰难梭菌的抑制效果。
真菌对艰难梭菌的抑制效果图。受访者供图
记者*
医院内肠道感染的主要致病菌之一。随着抗生素的广泛应用，艰难梭菌感染率在全球范围内逐年升高。
由于许多抗生素都无法治疗艰难梭菌感染，所以越来越多的科研工作者重视细菌对艰难梭菌感染的治疗作用。但真菌对艰难梭菌繁殖的抑制作用，很少有相关的系统研究。
近日，西北农林科技大学动物营养与健康养殖创新团队副教授曹阳春与美国哈佛医学院合作，在全球首次报道了艰难梭菌感染的精准生物标志物组合的诊断模型，该模型对艰难梭菌感染的准确诊断率高达92.38%。相关成果发表于《胃肠病学》。
威胁全球性公共健康
艰难梭菌是一种革兰氏阳性、产*素的专性厌氧芽孢杆菌，广泛存在于自然界、人和动物肠道与粪便中。
论文共同第一作者曹阳春告诉《中国科学报》，艰难梭菌年首次从健康新生儿的粪便中分离获得，因其专性厌氧、难以在实验室分离培养，最初被命名为困难芽孢杆菌（Bacillusdifficili）。最近被更名为艰难梭菌（Clostridioidesdifficile）。
临床上，约15%~25%的抗菌药物相关性腹泻、50%~75%的抗菌药物相关性结肠炎和95%~%的伪膜性肠炎是由艰难梭菌感染（CDI）引起。艰难梭菌感染主要是由产*素艰难梭菌过度繁殖导致肠道菌群失调并释放*素所引起的，其临床表现多样，包括无症状携带、中度腹泻，甚至导致死亡。
论文共同通讯作者、哈佛医学院教授陈新华（音译）在接受《中国科学报》采访时解释，艰难梭菌存在于正常的肠道微生物群中，约5%的成年人和15%~70%的婴儿肠道内都有艰难梭菌定殖。
“因肠道菌群能够抑制艰难梭菌生长和保护肠道健康，所以大多数定殖艰难梭菌的人并没有感染症状。”陈新华说，但当肠道微生物平衡受到破坏时，艰难梭菌开始支配和定居大肠，这是感染的第一步。
然后，“大量繁殖的艰难梭菌所分泌的酶和*素破坏上皮细胞骨架，导致紧密连接中断、液体分泌、中性粒细胞黏附和局部炎症。最终肠道屏障完整性崩溃，功能丧失，进而引发艰难梭菌感染。”陈新华解释了艰难梭菌感染的过程。
自21世纪初，随着高*力菌株的出现，在北美、澳大利亚及欧洲等国家出现了地区播散性暴发流行。
陈新华介绍，已有研究表明，高*力菌株的出现与非喹诺酮类药物的使用有关。高*力菌株除了含有编码*素A和*素B的基因，还有一个编码共同*素的基因TcdC，使该菌株引起的艰难梭菌感染传播性更强，患者临床症状更严重，并导致艰难梭菌感染的总体发病率快速上升。
论文共同第一作者、西北农林科技大学博士王腊梅说，近年来，艰难梭菌感染已对全球性公共健康造成威胁。
年，艰难梭菌被美国疾病控制与预防中心列入最高紧急威胁级别的耐药菌首位，医院在预防院内感染方面都在不断进步，但是艰难梭菌感染率每年仍然保持4％以上的增长，每年约有例艰难梭菌感染、例复发及例死亡，导致患者住院时间延长，医保费用激增。
王腊梅强调，我国虽是抗生素使用大国，但艰难梭菌感染一直威胁人们的健康。这是因为住院病人往往需要服用各类抗生素治疗疾病，但抗生素容易破坏肠道菌群平衡，当患艰难梭菌感染的住院病人传播艰难梭菌时，医院内的艰难梭菌感染相对比较多。
从难检测到准确率超过92%
王腊梅告诉《中国科学报》，目前，艰难梭菌感染诊断是基于对粪便中艰难梭菌*素基因或蛋白的直接检测，主要包括艰难梭菌培养、谷氨酸脱氢酶测定、细胞*性试验、*素A和B的酶联免疫方法和核酸扩增检测*素基因等。
“但上述检测手段均存在缺点，比如艰难梭菌培养和谷氨酸脱氢酶测定耗时长，不能区分非产*菌株。已有的检测手段假阳性率普遍偏高，单一检测准确率普遍较低，无法精确诊断艰难梭菌感染。”王腊梅说，临床诊断中亟须建立一种精准检测和诊断艰难梭菌感染的方法和模型。
曹阳春介绍，越来越多的研究表明，肠道细菌在艰难梭菌感染的发生和发展过程中发挥了重要作用，但科学家对真菌研究相对较少。
“我们前期研究发现，乳酸杆菌（一种真菌）在缓解艰难梭菌感染中具有重要作用。因此，我们从肠道真菌组出发，去寻找一些能够作为疾病诊断的生物标志物，以及潜在的可用于预防和治疗艰难梭菌感染的益生真菌。这就是我们为什么