肠道有哪些细菌?
人体肠道充满各种细菌,大概有1-1.5公斤,对于食物消化与人体健康有重要作用。
肠道菌群中主要菌门的特点
肠道菌群有很多不同种类细菌,主要有4大种类,作用各不相同。
肠道菌群的影响因素及其对机体的作用
肠道菌群的影响因素很多,主要是饮食、环境、遗传、药物、运动、压力等等。
怎么测量肠道菌群
?传统方法采用特定的培养皿来培养微生物群落,但只限于少部分可培养的菌种(20-50%)且分辨率较差
?基于16SrRNA表征的非培养技术,可帮助我们获得微生物的信息,包括不可培养的菌种
?宏基因组法测序技术,可为我们提供微生物群落功能及代谢的信息
宏基因组关联分析(MWAS):宏基因组连锁群(MLG)、宏基因组簇(MGC)、宏基因组物种(MGS)。
2型糖尿病患者肠道菌群特征
1、2型糖尿病的肠道菌群多样性不足,有害菌多
2、中国人群研究
研究发现中国糖尿病人肠道菌群中产丁酸菌减少,而条件致病菌增多
3、欧洲人群研究
研究发现肠道菌群中挑剔真杆菌和小肠拟杆菌减少,梭状梭菌增多
所以从基因测序来看,糖尿病人的菌群跟正常人有差别,致病菌增多,有益菌减少。
肠道菌群影响T2DM的可能机制
1、肠道菌群产生的SCFA中,丁酸可促进餐后胰岛素分泌
这项收集了荷兰名健康志愿者数据的研究,包括:全基因组数据、肠道宏基因组(指肠道中全部微生物的基因组)数据、粪便中短链脂肪酸的含量,以及他们的临床数据进行分析。
2、肠道有害菌增多,会增加肠漏,造成微量细菌、食物残渣入血;
3、有害细菌分泌的内毒素会刺激炎症发生;
4、有害菌会影响肠道的免疫细胞功能;
口服降糖药对肠道菌群的影响
不同降糖药物对肠道菌群相对丰度的影响不一样,推测肠道菌群对于其药效有影响,造成病人的药效差异。
1、二甲双胍
二甲双胍使2型糖尿病患者埃希氏菌属丰度增加,肠杆菌属丰度降低
促使细菌生成丁酸、丙酸等SCFAs
二甲双胍治疗可降低T2DM厚壁菌门丰度,增加GLP-1分泌,改善胆汁酸代谢
2、阿卡波糖格列吡嗪
阿卡波糖显著提高发酵碳水化合物、降低腐败蛋白和脂肪共生菌丰度;
格列吡嗪对肠道共生菌物种组成没有影响;
阿卡波糖显著降低次级胆汁酸,升高初级/次级胆汁酸比例;
阿卡波糖显著降低次级胆汁酸生成基因丰度;
阿卡波糖显著升高血乳酸杆菌和双歧杆菌对胆盐水解酶的贡献;
3、DPP4i(西格列汀)
DPP4i治疗显著改变肠道菌群结构,该作用优于阿卡波糖
经16S-rDNA测序发现,口服降糖药阿卡波糖和DPP4i(西格列汀、沙格列汀)均可改变高脂饮食喂养(HFD)小鼠的肠道菌群结构;
DPP4i抑制作用更加明显,以增加拟杆菌、降低厚壁菌/拟杆菌比值为主;
DPP4i改变HFD(高脂饮食)小鼠肠道代谢谱——增加拟杆菌、降低厚壁菌/拟杆菌比值
DPP4i单药治疗的T2DM患者粪便移植给无菌鼠,改变的菌群可改善糖代谢;
将阿卡波糖或DPP4i单药治疗的T2DM患者粪便移植给无菌鼠,发现DPP4i改变的菌群可改善受体鼠的糖代谢,而阿卡波糖改变的菌群却无明显作用;
DPP4i可增加琥珀酸的产生,后者可显著改善HFD诱导的葡萄糖不耐受
4、SGLT2i抑制剂(达格列净、安达唐)
SGLT2i抑制剂显著降低厚壁菌门/拟杆菌门比例,以及颤螺旋菌属相对丰度
SGLT2i抑制剂显著降低厚壁菌门/拟杆菌门比例,其与aPWV呈正相关
降糖药物作用或许与肠道菌群密切有关
所以,改善肠道菌群对于糖尿病人健康很重要,在健康饮食多运动同时,要合理选择药物,减少对肠道菌群伤害。
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