上海证券交易所：
根据贵所《关于对辰欣药业股份有限公司有关变更募集资金投资项目事项的问询函》（上证公函号），中泰证券股份有限公司（以下简称“中泰证券”或“保荐机构”）作为辰欣药业股份有限公司（以下简称“辰欣药业”或“公司”）首次公开发行股票并在上海证券交易所上市的保荐机构，就贵所要求保荐机构核查的有关问题进行了认真调查和核实，现将有关问题的核查情况和相关意见汇报如下：
根据公告，拟变更的三个原募投项目为对公司原有产能的扩充和品种的丰富，但至今均未实施投入。其中非PVC软袋输液为公司主要产品类型，冻干粉针剂项目为调整产品结构，粉针剂项目为新剂型投入。请公司：（1）分别说明三个募投项目终止实施的具体原因，相关项目规划、环境、政策等因素发生变化的具体情形及时间；（2）结合终止原因，说明前期募投项目立项及论证是否审慎，是否对相关项目可能面临的困难和风险进行了充分评估并予以披露；（3）结合现有产能情况、市场需求情况，量化说明终止实施原募投项目是否会对公司生产经营产生影响；（4）结合目前行业发展、相关产品市场容量及竞争情况，说明终止原募投项目的原因及合理性。
回复：
一、公司说明情况
（一）分别说明三个募投项目终止实施的具体原因，相关项目规划、环境、
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政策等因素发生变化的具体情形及时间；
1、三个募投项目终止实施的具体原因
年-年1-10月实际销量及年预计销量和产能情况如下表：
单位：万袋/万支
剂型项目年度年度年1-10月年度预计
销售量16,.,.,.,.77
产量18,.,.,.,.00
非PVC产能31,.,.,.,.00
软袋
产能利用率57.00%68.03%66.42%79.70%
产销率91.49%94.86%89.45%89.20%
销售量6,.,.,.,.00
产量8,.,.,.,.00
冻干粉产能7,.,.,.,.00
针剂
产能利用率.56%78.09%50.89%61.07%
产销率78.62%.59%.60%.59%
销售量19...
产量24...
分装粉产能
针
产能利用率12.18%22.10%15.54%16.50%
产销率78.90%77.48%79.66%90.91%
“新建1.5亿非PVC软袋输液项目”、“新建2亿冻干粉针项目”、“新建万分装粉针项目”三个募投项目于年立项，年9月募集资金到位后，由于公司现有产能尚未完全利用，为避免资产闲置，一方面公司暂缓了项目建设，另一方面加强市场营销力度，计划在合适的时机启动项目建设。随着国家政策和市场情况的变化，这三个项目的产能利用率一直未能达到理想水平。根据当前市场情况及公司自身发展规划，公司经过审慎研究，决定终止实施这三个项目。
2、“新建1.5亿非PVC软袋输液项目”终止实施的具体原因，相关项目规划、环境、政策等因素发生变化的具体情形及时间
2
非PVC软袋输液具有可完全自收缩、气密性好、抗低温性强（-40℃）、化学惰性好、全封闭输液，无二次污染、对人体无害，对环境无影响的特点，是大输液包装技术主要发展方向之一，也是公司毛利率最高的剂型之一，是公司大力发展的剂型，年度非PVC软袋已是公司销售收入最高的剂型。
年“新建1.5亿非PVC软袋输液项目”立项前三年（年-年）公司非PVC软袋产品产销情况如下：
产品类别项目年度年度年度
产能（万袋）24,.,.,.00
产量（万袋）21,.,.,.55
非PVC软袋输液销量（万袋）17,.,.,.36
产能利用率86.26%60.77%87.50%
产销率84.08%.12%.14%
从上表可以看出，在项目立项前的年-年，公司非PVC软袋输液输液产品销量不断上升，产品包装结构“软塑化”是输液行业的发展趋势，也是公司在输液领域未来的重要发展方向，公司为加快在非PVC软袋输液领域的布局以抢占市场先机，决定将非PVC软袋输液作为募投项目之一。
项目立项以后，国家限制静脉输液和抗生素政策逐步加码，对大输液、抗生素企业、注射剂企业产生了不利影响，年9月募集资金到位后，公司非PVC软袋输液产能利用率不足，现有的产能足以支持当前的销售状况，虽然公司加大市场营销力度，调整产品结构，-年非PVC销售量有所增长，但是随着市场竞争的加剧，大输液整合力度的加强，公司的市场增速不如竞争对手，销售难度提升，销售没有达到公司的预期。为避免资产闲置，出于对股东负责、公司利益最大化的考虑，公司未贸然投资建设“新建1.5亿非PVC软袋输液项目”。
年度、年1-10月，公司非PVC软袋输液产品未能按原来完成项目立项时的目标，产能利用不足，公司经过审慎考虑，决定终止建设“新建1.5亿非PVC软袋输液项目”。
3、“新建2亿冻干粉针项目”终止实施的具体原因，相关项目规划、环境、
政策等因素发生变化的具体情形及时间
3
冻干粉针剂是将药用成分及辅助成分用溶媒溶解以后，配置成一定浓度的溶液，分装于安瓿或其他容器中，在无菌密封环境中，低温下冻结，再通过降低环境气压，缓慢升高制品温度的方法使制品中的溶媒（例如水）升华，留下固体形态的疏松块状或粉末状药物而成的制剂。与一般粉针和水针相比稳定性好，有效保护药物的有效成分以及结构，同类药品一般较小容量注射剂售价较高，是公司毛利率较高的品种。
年“新建2亿冻干粉针项目”立项前三年（年-年）公司冻干粉针产品产销情况如下：
产品类别项目年度年度年度
产能（万支）9,.,.,.00
产量（万支）8,.,.,.75
冻干粉针销量（万支）7,.,.,.92
产能利用率90.71%.06%73.92%
产销率97.51%94.32%.22%
从上表可以看出，年-年虽然冻干粉针的销量有所波动，但是产能利用率较高。
在冻干粉针剂，公司拥有22个品种40个规格的药品注册批件，涉及抗感染类、抗肿瘤、消化系统、心脑血管类、肝病用药和麻醉及辅助用药等多个领域，药品批文数量较多，品种结构丰富。此外，公司有多个冻干粉针剂型产品处于研发阶段。受国家“限抗令”的影响，公司冻干粉针剂中抗生素的产销可能受到影响，但是公司着力于调整冻干粉针剂的品种结构，重点发展抗肿瘤、消化系统、心脑血管类、肝病用药等其他领域的用药。
年5月9日，国家卫生健康委员会办公厅下发了《关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知》（国卫办医发〔〕9号），年3月29日，国家卫生健康委员会办公厅《关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通知》（国卫办医发〔〕12号）。国家限抗政策越来越严，使抗生素滥用、乱用情况初步得到遏制，抗生素的使用量出现下降，非基本药物的注射用阿奇霉素、注射用克林霉素磷酸酯等受到严重影响。
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年度、年1-10月，公司冻干粉针产品销量继续下滑，产能利用不足，公司经过审慎考虑，决定终止建设“新建2亿冻干粉针项目”。
4、“新建万分装粉针项目”终止实施的具体原因，相关项目规划、环
境、政策等因素发生变化的具体情形及时间
分装粉针与冻干粉针部分工艺技术基本相同，公司具有多年生产冻干粉针剂的技术经验，为公司在分装粉针生产方面积累了丰富的人才和技术储备。但与冻干粉针相比，分装粉针工艺采用无菌配料、无菌灌封，直接制成无菌制剂，技术含量更高，对设备、环境和工作人员的要求较高，生产全过程均是在无菌工艺环境中进行，具有最终产品不需灭菌的特点，从根本上避免了常规工艺最终产品需经高温高压灭菌，灭菌时会造成含量下降、有关物质增加等问题，制得的产品纯度高，有关物质小，保证了疗效的同时能有效降低副作用。
该募投项目中设计产品为心脑血管用药：注射用果糖二磷酸钠、注射用磷酸肌酸钠；抗感染用药：注射用比阿培南。
“新建万分装粉针项目”立项前三年（年-年）公司冻干粉
针产品产销情况如下：单位：万支
产品类别项目年度年度年度
产能（万支）.00.
产量（万支）2.
分装粉针销量（万支）2.1
产能利用率1.11%--
产销率99.10%--
由于分装粉针价格等因素的影响，公司的分装粉针产品销售量未能达到预期。
年公司立项时，主要从分装粉针的产品分析，适合于发展中的企业去抢市场。果糖二磷酸主要用于心绞痛、心衰、心肌梗塞的辅助治疗药物，在临床治疗中适用症较广，副作用轻微，在心血管急慢性病症中发挥了一定的作用。在立项当时，医院心血管药物市场的用量已居于前位，是一个普及率在80%~90%的畅销品种，公司拟通过上项目来抢占市场份额。
磷酸肌酸钠为新型能量保护剂和细胞保护s肌保护剂，首先应用于心脏外科
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手术中。外源性磷酸肌酸是具有心肌保护作用的药物，在心脏手术全程中，可作为减少缺血性心肌损害、室性心律失常和改善衰竭的重要辅助药物。
培南类药物（carbapenems，又称碳青霉烯类抗生素）问世于20世纪80年代，是一类非典型β-内酰胺类抗生素，是当年立项时抗菌药物中抗菌谱最广、抗菌作用最强的一类抗生素，具有广谱、强效、细菌耐药发生率低等特点。
以上品种在当时属于前景良好，利润率高，尽管存在着生产难度高，技术要求高，但从市场角度来看，是属于比较好的开发品种。
注射用果糖二磷酸钠适用于低磷酸血症，是治疗心脑血管疾病的辅助药物。
年1月16日，在广东省阳江市卫生局关于印发《阳江市重点药品监控目录》的通知中，该药品就名列在目，随后年2月、年07月、年09月又先后在河南省、山东威海市、医院的重点监控药品目录中陆续出现。年8月20日，在国家医疗保障局发布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中，果糖二磷酸钠注射液又被剔除医保目录，该药品的政策和市场环境受到很大的限制和监管。注射用磷酸肌酸钠用于治疗心脏手术中保护心肌的辅助治疗，该产品价格高昂，占用医保资金多，从而成为医保局、卫健委的重点监控产品，在医保改革的先行示范区北京、安徽等地，早已列入重点监控名单。年9月15日，北京医管局公布了包含注射液磷酸肌酸钠在内的21个重点监控用药，年1月15日，安徽怀宁县又将该药品列入75家临床路医院，年2月、年7月、年12月又分别出现在广西柳州、内蒙古自治区、青海省的重点监控用药名单中，年、年在郑州、南京、杭州、河南等各地相继铺开公司。年6月11日，国家卫生健康委员会、国家中医药局发布了《关于印发第一批国家重点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）的通知》（国卫办医函〔〕号）中，该产品正式出现在国家版重点监控用药名单中，随后在年8月的国家医保目录中也被剔除在外。
年8月27日国家卫生计生委、国家中医药管理局公布《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知》。年8月国家卫生计生委发布《遏制细菌耐药国家行动计划（-年）》，对抗菌药物的研发、生产、流通、应
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用、环境保护等各个环节加强监管。年3月国家卫计委发布《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》。注射用比阿培南为抗生素类药物，在国家限制抗生素用药的大环境下，该产品的销量也将受到很大影响。
基于以上政策面的原因及对未来市场的判断，为了更好地集中资源，贯彻公司发展战略，提高募集资金使用效率，维护公司及全体股东的利益，经公司审慎决策，经过第三届董事会第十五次会议讨论，拟终止该募投项目。
（二）结合终止原因，说明前期募投项目立项及论证是否审慎，是否对相关项目可能面临的困难和风险进行了充分评估并予以披露；公司IPO时的原募投项目的可研报告是基于当时的市场情况、公司研发能力、销售队伍等因素作出的，是公司在经过综合评判和可行性审慎论证的基础上做出的最适合公司当时发展战略的判断，且募投项目经过董事会、监事会、股东大会充分审议论证，独立董事发表意见，符合公司相关法律法规和公司内部章程的有关规定。
公司根据当时的情况，判断“新建1.5亿非PVC软袋输液项目”、“新建2亿冻干粉针项目”和“新建万分装粉针项目”这三个项目建成之后，公司生产能力将有大幅度的提升，生产效率也将得到有效提高，并且购进先进的制剂设备，进一步提高制造能力和水平，优化关键工艺，突破新医药产品工程化过程中的瓶颈制约。
公司首次发行股份招股说明书中已充分披露了原募投项目可能面临的困难和风险，包括由于国家政策的调整或其他原因导致市场出现不可预见的变化，或公司的销售能力不能根据公司药品产能相应提升，可能出现募集资金投资项目部分生产能力闲置，不能或延期达到预期收益的风险；随着我国医药市场的不断开放，国外的医药产品将更多地进入国内市场，公司如不能继续强化自身综合业务优势，进一步丰富产品结构，提高创新研发能力，公司将面临医药市场竞争加剧、自身竞争优势弱化引致的相关风险；国家医药产业监管部门在各自的权限范围内，制订相关的政策法规，对整个行业实施监管，进行医药供给侧改革等市场和政策风险等。
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（三）结合现有产能情况、市场需求情况，量化说明终止实施原募投项目是否会对公司生产经营产生影响；
（单位：瓶/袋）
原募投项目年度预计销售量公司现有设计产能产能利用率
新建年产1.5亿袋非PVC软袋,,,,01.09%
输液生产线项目
新建年产2亿支冻干粉针剂生46,,03,,63.26%
产线项目
新建年产5,万支分装粉针,2,,15.00%
剂生产线项目
从上表可看出原募投项目各产品产能利用率不高，公司现有产能能够保证原募投项目产品的生产和供应，终止建设“新建1.5亿非PVC软袋输液项目”、“新建2亿冻干粉针项目”和“新建万分装粉针项目”不会影响公司相关产品的生产销售，对公司生产经营产生无较大影响。
（四）结合目前行业发展、相关产品市场容量及竞争情况，说明终止原募投项目的原因及合理性。
医药产业是一个受监管程度高的行业，其监管部门除了国家及各级地方卫生和药品监管部门，还受医保局、卫健委、药监局等监管部门在各自的权限范围内，制订相关的政策法规，如限抗限输、新版医保目录、辅助用药、招标政策、一致性评价、带量采购等的影响。这些相关政策法规的出台将进一步促进我国医药市场有序、健康地发展，但也有可能不同程度地增加医药制造企业的运营成本，并将对医药制造企业的生产和销售产生影响，从而对公司盈利能力的连续性和稳定性造成一定影响。
公司如不能继续强化自身综合业务优势，进一步丰富产品结构，提高创新研发能力，公司将面临医药市场竞争加剧、自身竞争优势弱化引致的相关风险。所以公司需要投入扩大再生产，但是，在发展过程中，不可忽视医药政策的出台，有些政策在强化，如果不能随医药政策的变化而对项目进行合理的调整，则会导致公司利益受到损失。
年3月3日，国家卫计委发布《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》（国卫办医发〔〕10号），年5月9日，国家
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卫生健康委员会办公厅下发了《关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知》（国卫办医发〔〕9号），年3月29日，国家卫生健康委员会办公厅下发了《关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通知》（国卫办医发〔〕12号），限制输液、限制抗生素的政策逐步加强，进一步限制抗菌药物使用，对输液行业、抗生素行业都产生了重大影响。同时，安徽、广西、广东、江苏、浙江等省陆续出台政策，限制静脉注射的使用，对我国输液行业下游需求产生了重要影响。同时又受医保控费、集中采购等等因素影响，大输液市场、抗生素市场容量有所缩减。
1、“新建1.5亿非PVC软袋输液项目”相关产品情况
公司拟通过该生产线生产以下药品：
单位：万袋
产品名称产能
一、抗癌及辅助用药
盐酸格拉司琼氯化钠注射液.00
二、心脑血管用药
果糖二磷酸钠注射液.00
胞磷胆碱钠氯化钠注射液.00
三、抗感染用药
甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液.00
乳酸左氧氟沙星葡萄糖注射液1,.00
四、营养型输液
丙氨酰谷氨酰胺注射液+复方18AA氨基酸注射液（多室袋）.00
丙氨酰谷氨酰胺注射液.00
脂肪乳注射液.00
果糖注射液.00
复方氨基酸注射液系列产品.00
葡萄糖注射液3,.00
葡萄糖氯化钠注射液1,.00
五、普通输液
氯化钠注射液5,.00
六、其他
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生理氯化钠溶液（1ml、0ml)（冲洗剂）1,.00
合计15,.00
“新建1.5亿非PVC软袋输液项目”最主要的产品是葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液和氯化钠注射液，三者计划生产量合计为1.06亿袋，占全部预计产能的70.67%。这三种品种都是常规输液品种，生产厂家多，市场竞争强，受近几年的政策影响大，导致公司销售未能达到预期。
年—年1-10月，公司非PVC软袋剂型的葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液和氯化钠注射液销量情况如下：
单位：万袋
品种年度年度年1-10月
葡萄糖注射液3,.,.,.89
葡萄糖氯化钠注射液...53
氯化钠注射液10,.,.,.28
合计14,.,.,.69
2、“新建2亿冻干粉针项目”相关产品情况
公司拟通过该生产线生产以下药品：
单位：万支
产品名称产能
一、抗癌及辅助用药
注射用磷酸氟达拉滨50.00
多西他赛注射液50.00
注射用盐酸阿糖胞苷.00
注射用盐酸雷莫司琼.00
注射用奥沙利铂.00
二、抗感染用药
注射用克林霉素磷酸酯6,.00
注射用阿奇霉素6,.00
三、麻醉及辅助用药
注射用甲磺酸罗哌卡因2,.00
注射用盐酸纳络酮1,.00
注射用维库溴铵.00
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四、消化系统用药
注射用泮托拉唑钠2,.00
合计20,.00
“新建2亿冻干粉针项目”主要拟生产品种是注射用克林霉素磷酸酯和注射用阿奇霉素，两者合计1.24亿支，占全部预计产能的62.00%。注射用克林霉素磷酸酯和注射用阿奇霉素都是抗感染的常规用药，生产厂家多，受集中采购、限抗政策影响大。
年-年1-10月，公司冻干粉针剂型的注射用克林霉素磷酸酯和注射用阿奇霉素销量情况如下：
单位：万支
品种年度年度年1-10月
注射用克林霉素磷酸酯2,.,.,.67
注射用阿奇霉素1,.,.,.75
合计4,.,.,.42
随着市场竞争的加剧，公司销售量逐渐减少，达不到预期目标，所以不再进行建设。
3、“新建万分装粉针项目”相关产品情况
公司拟通过该生产线生产以下药品：
单位：万支
产品名称产能
一、心脑血管用药
注射用果糖二磷酸钠4,.00
注射用磷酸肌酸钠.00
二、抗感染用药
注射用比阿培南.00
合计5,.00
公司计划生产分装粉针产品较少，只有三个品种，注射用果糖二磷酸钠在被调出年版医保目录之前，就常常进入各省的重点监控药品目录。公司年获得注射用磷酸肌酸钠的注册批件，国家卫生健康委员会、国家中医药局年6月11日发布的《关于印发第一批国家重点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）的通知》（国卫办医函〔〕号）将其列为重点监控合理用药药品目录，公司基本未销售。注射用比阿培南为抗生素类药物，在国家限制抗生素用药的大环境下，该产品的销量也受到了很大影响。
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年-年1-10月，公司分装粉针的销售情况
单位：支
品种年度年度年度年1-10月
注射用果糖二磷酸钠48,.,.,.,.00
注射用磷酸肌酸钠----
注射用比阿培南9,.,.,.00-
合计57,.02,.,.,.00
随着大输液市场竞争的加剧，销售力量的增长达不到市场变化的要求，公司只能在大输液+各种制剂品种整体产品结构考量下，一方面加大输液市场的开发力度，一方面应对竞争加剧带来的各种剂型的价格下降，进行着产品内部调整。
随着公司销售量逐渐减少，达不到预期目标，所以不再进行建设原项目，而是在此架构下，寻求满足现金流良好和利润率高、市场接受度高的产品结构。综上所述，公司终止“新建1.5亿非PVC软袋输液项目”、“新建2亿冻干粉针项目”、“新建万分装粉针项目”三个募投项目是在对市场及公司自身情况进行研究的基础上进行的审慎决策，符合公司及股东的利益。
二、核查程序
1、查阅原募投项目的内部会议纪要、可行性分析报告、项目备案及环评文件、项目所涉产品技术与批准文件、查阅国家药品监管的相关政策与市场公开资料；
2、查阅募集资金账户银行对账单；
3、查阅公司的募集资金使用情况的专项报告和鉴证报告，临时报告和定期报告，首次公开发行招股说明书；
4、查阅历次相关董事会、监事会、股东大会召开及表决情况，独立董事履职情况；
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5、访谈公司管理层等；
6、对公司进行定期现场检查并出具现查检查报告，核查并出具募集资金存
放和使用情况核查报告，进行核查并出具持续督导年度报告。
三、核查意见
经核查，保荐机构认为：
1、公司已说明关于三个募投项目终止实施的具体原因，说明中关于规划、
环境、政策等因素的变化描述真实、准确；
2、公司已说明前期募投项目立项及论证过程和履行的相关决策程序，符合
当时公司的发展规划和对未来市场的判断，立项和论证过程审慎；公司已对相关项目可能面临的困难和风险进行了充分评估，并在《招股说明书》中进行了披露；
3、公司已结合现有产能和市场需求情况，量化说明了本次终止实施的原募
投项目对公司生产经营的影响，终止实施的三个募投项目未进行资金投入，现有产能能够保证原募投项目产品的生产和供应，终止前述项目不会对公司的现有的生产经营产生不利影响；
4、公司已结合目前行业发展、相关产品市场容量及竞争情况说明了终止原
募投项目的原因及合理性。
根据公告，公司拟变更募投项目投入BFS“吹灌封”、直立式软袋、固体制剂二期工程三个项目，差额部分用于补充流动资金。请公司：（1）结合市场容量及相关产品竞争情况，说明公司开展新募投项目是否合理、审慎；（2）补充披露新项目与原有募投项目相比的优势或替代关系，以及与公司现有业务、产品的相关性或影响；（3）新项目是否已开工建设及具体投入金额；（4）说明补充流动资金的具体金额和后续用途。
回复：
一、公司说明情况
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（一）结合市场容量及相关产品竞争情况，说明公司开展新募投项目是否合理、审慎；
1、新项目的市场容量和产品竞争情况
（1）BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目
BFS技术是“Blow（吹塑）-Fill（灌装）-Seal（密封）”吹灌封技术，能够把“吹瓶成型—药液灌装—容器封口”融为一体，在一个设备上完成，即实现无菌灌装。公司BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目，按照高起点、高标准建设，并计划通过相关国际认证，使公司产品可与国际化接轨。
由于塑料安瓿注射剂克服了玻璃安瓿注射剂的诸多缺点，从上世纪90年代起，欧、美等发达国家开始推广并逐渐普及塑料安瓿注射剂。美国是无菌药品研发、生产大国和强国，也是BFS技术应用比较规范的国家。在国际吹/灌/封操作者协会（BFSIOA）的会员中有近半数的成员来自美国；辉瑞制药公司等制药巨头在BFS技术平台上研发出了大量的新药品。FDA和美国药典（USP）在相应的技术报告中也对BFS无菌灌装技术进行了较为系统的研究和阐述。欧洲是BFS技术的发源地，BFS无菌灌装工艺在欧洲应用的领域也比较广泛，产品涉及到医药、食品、化妆品、护理用品、医疗器械等领域。
近两年，我国塑料安瓿包材注册企业增多，目前国内已有中国大冢、浙江天瑞、四川科伦、石四药等近十余家企业取得了塑料安瓿包材的注册批件。
本项目生产具体产品如下：
序号品种名称设计产量（万支/年）
1盐酸右美托咪定注射液3
2氯化钾注射液1
3葡萄糖酸钙注射液3
4氯化钠注射液1
5葡萄糖注射液1
6盐酸氨溴索注射液7
7胞磷胆碱钠注射液1
8单硝酸异山梨酯注射液
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①盐酸右美托咪定注射液
右美托咪定于年由MervynMaze首次发现其镇静催眠特性并申请专利，后由Orio授权AbbottLabs（美国雅培公司）在美国开发，年12月以盐酸右美托咪定注射液的剂型上市，商品名Precedex，适应症为用于重病监护治疗患者气管插管和使用呼吸机期间的短期镇静（不超过24hr），也用于机械通气患者拔管之前、拔管中、拔管后的连续使用，在拔管前无需停药。盐酸右美托咪定注射液在日本由Orion授权Abbott和maruishi（丸石制药）共同开发，并于4年1月上市；8年美国食品药品监督管理局（FDA）批准右美托咪定用于非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的镇静；年9月盐酸右美托咪定注射液在欧盟获得批准上市，商品名为Dexdor?。
盐酸右美托咪定注射液最早于9年在中国获得批准上市；辰欣药业股份有限公司研究开发的盐酸右美托咪定注射液于年4月获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市，获批适应症为用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静；拟在国内增加盐酸右美托咪定注射液的新适应症——用于非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的镇静，此适应症已在美国和日本等国家获得批准。
医院销售（全部剂型）7.34亿元，同比增长16.6%。
年，恒瑞销售6.38亿元，销售占比86.87%，江苏恩华销售万元，占比6.61%，四川国瑞销售万元，占比6.08%。
②氯化钾注射液
氯化钾注射液，是临床一线用电解质平衡调节药，主要用于各种原因引起的低钾血症。氯化钾注射液国产药品批文个。医院销售（全部剂型）万元，其中注射剂占74%，片剂占25%。
目前，大冢制药的注射液排在第一位，广州誉东健康制药的缓释片次之，科伦药业的注射液排在第三位。
③葡萄糖酸钙注射液
葡萄糖酸钙注射液无色的澄明液体。本品主要成份为葡萄糖酸钙，化学名称：D-葡萄糖酸钙盐一水合物。静脉注射，一次1～2g。注射宜缓慢。应用强心甙期间禁用。属于类别补钙药。生产企业有常州兰陵制药有限公司、北京紫竹药业有限公司、上海信谊药业有限公司、山东新华制药股份有限公司等。
作为国家基本药物，葡萄糖酸钙主要治疗钙缺乏、急性血钙过低，碱、镁、氟等中毒的解救及治疗过敏性疾患、心脏复苏等，临床使用广泛。
据中康CMH数据，年葡萄糖酸钙注射液销售量为2.22亿支；葡萄糖酸钙氯化钠注射液为.3万瓶，合计销量2.25亿支（瓶）。
④氯化钠注射液
氯化钠注射液是一种电解质补充药物，其适应症为各种原因所致的失水，包括低渗性、等渗性和高渗性失水；高渗性非酮症糖尿病昏迷，应用等渗或低渗氯化钠可纠正失水和高渗状态；低氯性代谢性碱中毒；外用生理盐水冲洗眼部、洗涤伤口等；还用于产科的水囊引产。
钠和氯是机体重要的电解质，主要存在于细胞外液，对维持正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。正常血清钠浓度为～mmol/L，占血浆阳离子的92%，总渗透压的90%，故血浆钠量对渗透压起着决定性作用。正常血清氯浓度为98～mmol/L，人体中钠、氯离子主要通过下丘脑、垂体后叶和肾脏进行调节，维持体液容量和渗透压的稳定。
药用氯化钠为氯化钠含量大于99.5%，无色、透明的立方形结晶或白色结晶性粉末。国内共有余家氯化钠制剂生产企业，其中氯化钠注射液由于使用范围广，产品规格多，生产企业数量达到家，获得批准文号的产品达到个。药用氯化钠制剂生产企业主要分布在山东、江苏、浙江、广东、河南等地，其企业数量占全国生产企业的38%。
年氯化钠注射液销售规模高达.53亿元，同比增长9.77%。多年来，大输液在国内市场一直保持着很高的市场份额，而氯化钠注射液作为其中的主打品种之一，多年来一直处于最畅销产品的榜首，应用于各大科室。
CMH数据显示，目前氯化钠注射液的销售覆盖除了网上药店等所有终端，医院医院是销售主战地，国内氯化钠注射液生产企业形成规模销售的多达余家，其中销售规模居前的有科伦药业、石家庄四药以及百特制药。
⑤葡萄糖注射液
葡萄糖注射液是一种无色或几乎无色的澄明液体。作为人体主要的热量来源之一，每1克葡萄糖可产生4大卡(16.7kJ)热能，故被用来补充热量，治疗低糖血症。当葡萄糖和胰岛素一起静脉滴注，糖原的合成需钾离子参与，从而钾离子进入细胞内，血钾浓度下降，故被用来治疗高钾血症。高渗葡萄糖注射液快速静脉推注有组织脱水作用，可用作组织脱水剂。另外，葡萄糖是维持和调节腹膜透析液渗透压的主要物质。
葡萄糖注射液是可以用于多科室的大输液品种，年国内葡萄糖注射液销售规模高达.70亿元，仅次于氯化钠注射液，同比增长16.90%。CMH的统计数据显示，葡萄糖注射液销售在城市基层最大，医院医院，各大终端的销售总额差距不大。
而从生产企业来看，目前国内生产葡萄糖注射液的企业众多，CMH的数据监控显示，目前国内葡萄糖注射液生产企业形成规模销售的多达余家，其中市场销售居前的企业有科伦药业、石家庄四药、双鹤药业、济民制药和华利制药。而科伦药业以21.7%的市场份额高居榜首。
医院临床使用最多的营养类输液主要有葡萄糖输液（注射液）、脂肪乳注射液、氨基酸注射液、维生素和微量元素输液四大类型。其中，葡萄糖输液（注射液）一直保持市场占有率80%以上，牢牢坐稳临床营养输液用量的头把交椅。
在美国，60%-70%的外科有营养风险的住院患者、%有营养风险的肿瘤放、化疗患者得到营养治疗。相比之下，我国住院患者中约40%的患者存在营养风险，但只有10%得到营养评价和治疗。
可见，我国的营养用输液市场才刚刚起步，远未达到普及，我国营养用输液市场具有极大的发展潜力。前瞻产业研究院《中国大输液行业分析报告》预计到年，国内营养用输液市场规模将超过亿元。
另外，国内营养用输液市场生产企业众多，市场竞争不断加剧。从长远来看，行业利润率将逐渐下降，同时市场的集中程度会逐渐提高，多数竞争实力不强的中小型企业将被市场所淘汰。
大输液领域，公司目前排名属于行业前4位以内，规模较大，将成为这个市场的整合者之一，进入这个领域将抢得较大的份额。
⑥盐酸氨溴索注射液
据米内网BI智能版年度数据，国内呼吸系统用药市场已超过亿元。医院占据37.62%的份额，医院占据12.98%，第二终端为零售药店占据35.69%，第三终端城市社区卫生服务中心占据7.94%，乡镇卫生院占据了5.73%。其品种结构感咳类占69.33%，抗哮喘类占据21.11%，其它类别占据了9.56%。医院呼吸系统化药市场用药已达到46.60亿元，同比上一年增长13.66%，表现出快速增长态势。
盐酸氨溴索（又称盐酸溴环己胺醇），是溴己新的活性代谢产物；能促进肺表面活性物质的形成，是一种新的粘痰溶解药物，缓解咳嗽和呼吸困难，有利于气道分泌物的排出，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。迄今为止，国内生产氨溴索的制剂厂商已有70家公司，批准了片剂、缓释片、分散片、泡腾片、口腔崩解片、缓释胶囊、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液、糖浆剂、注射液、注射用粉针剂、氯化钠注射液、葡萄糖注射液等13个剂型。
年《国家医保药品目录》的呼吸系统药物中收载了个，其中缓解感冒复方OTC药物92个，呼吸系统处方药79个，占据46%。镇咳祛痰药物16个，占据祛痰药物了62.5%。TOP10祛痰药物占据了祛痰止咳治疗市场近90%的份额，其中TOP1为盐酸氨溴索制剂。随着我国文明程度提高和祛痰意识的增强，痰咳市场发生了巨大变化。数据分析显示，祛痰药已成为国内快速增长的类别之一，也是未来10年最具发展前途的药品市场之一。总体分析来看，国内用于化痰、祛痰的化学药物近40个品种，多数还具有镇咳机制，已是呼吸类药物中流砥柱，盐酸氨溴医院应用镇咳药的主导产品，市场占有率较高且稳固，在药品零售市场中其销售额也在不断上升。今后市场发展前景看好。
医院销售（全部剂型）10.42亿元，勃林格殷格翰销售4.59亿元，占比43.99%，常州四药销售1.51亿元，占比14.47%。
⑦胞磷胆碱钠注射液
20世纪60年代中期，日本武田药品工业公司首次开发成功胞磷胆碱，以商品名“Nicholin”（尼可林）上市。年开始引入中国。现今，胞磷胆碱钠已被中国药典5版二部收载。截至目前，国家食品药品监督管理局（SFDA）所批准的胞磷胆碱注射液总共有家，胞磷胆碱氯化钠注射液20家，胞磷胆碱葡萄糖注射液15家，粉针剂19家；批准的胞磷胆碱口服制剂有两家，分别是齐鲁制药厂的胶囊“思考林”和四川三九梓橦宫药业的片剂“欣可来”。
目前，医院脑保护类用药中，胞磷胆碱是临床用量最大的神经激活剂，7年医院胞磷胆碱水针、粉针和输液注射剂用药总量已达到68万支。在中枢神经损伤后，胞磷胆碱可参与修复和再生，起神经保护作用；在神经介质的转移和生物电的传导中也起重要作用。该药不但可以治疗颅脑损伤和脑血管意外所引起的神经系统的后遗症，并可用于帕金森综合征和老年性痴呆症的辅助治疗。对急性中风、外科手术后引起的神经损伤、意识障碍、青光眼等有明显的临床治疗效果。
胞磷胆碱钠注射液，为无色的澄明液体，主要成分是胞磷胆碱钠，化学名为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，为核苷衍生物，可增强脑干网状结构，尤其是与意识密切相关的上行网状结构激动系统的机能；增强锥体系统的机能，改善运动麻痹；改善大脑循环，通过减少大脑血流阻力，增加大脑而促进大脑功能恢复和促进苏醒等有一定作用，主要用于急性颅脑外伤及脑手术后的意识障碍。胞磷胆碱钠注射液这类促进大脑功能恢复的药品市场前景广阔。
医院销售（全部剂型）6.94亿元，其中注射剂占47.75%，片剂占25.87%。吉林百年汉克制药销售46.63%，齐鲁制药销售26.43%，四川梓橦宫药业销售10.41%。
⑧单硝酸异山梨酯注射液
硝酸酯类药物是使用最为广泛的抗心肌缺血药物，无论机体内皮细胞功能和结构是否正常，其均可发挥明确的血管平滑肌舒张效应。硝酸酯类药物主要分为硝酸甘油、硝酸异山梨酯以及单硝酸异山梨酯三类。其中硝酸甘油以及硝酸异山梨酯早在9年9月1日就被收录在《国家基本药物目录》之中。
硝酸甘油易从口腔黏膜、胃肠道以及皮肤吸收，有舌下含片、静脉、口腔喷剂和透皮贴片等多种剂型。舌下含服硝酸甘油吸收迅速、安全，因此常被用作冠心病患者心绞痛发作时的“救命药”。但是，由于硝酸甘油更容易产生耐药性，所以不适宜长期服用。
硝酸异山梨酯口服吸收完全，但肝脏的首过效应明显，其生物利用度仅为20%～25%，半衰期约1小时，活性较弱。事实上，硝酸异山梨酯主要的药理学作用源于肝脏活性代谢产物5-单硝酸异山梨酯，而另一个代谢产物2-单硝酸异山梨酯几乎无临床作用。
5-单硝酸异山梨酯是药效持续时间最长的一种硝酸酯类药物，药效平稳，不良反应小。其生物利用度高达%，没有肝脏首过效应。相比之下，5-单硝酸异山梨酯是更为理想的长期硝酸酯类药物。
单硝酸异山梨酯（ISMN）为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物，与其它有机硝酸酯一样，主要药理作用是松弛血管平滑肌。ISMN释放氧化氮（NO），NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸（cGMP）增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压和和肺毛细血管楔嵌压（前负荷）减低。动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）减低。冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。致癌和致突变现象动物实验未观察到。
单硝酸异山梨酯注射液，为无色澄明液体，用于冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。目前，我国单硝酸异山梨酯注射液市场发展迅速，产品产出持续扩张，国家产业政策鼓励单硝酸异山梨酯注射液产业向高技术产品方向发展，国内企业新增投资项目投资逐渐增多。
医院销售（全部剂型）3.68亿元，其中注射剂占20.38%，片剂占66.68%。鲁南贝特销售2.41亿元，占比65.67%，阿斯利康销售万元，占比10.37%，优时比（珠海）销售万元，占比5.49%。
公司对BFS的判断：公司现在是BFS市场上处于前列的公司之一，实施BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目，能够稳固原有市场地位，提升产品质量，提升公司综合竞争能力，将公司打造成国内外富有竞争力的液体制剂生产制造基地。
1)顺应市场需求。2)产品具有自主知识产权，技术成熟，无技术风险。3)公司已有健全的市场营销网络，具有品牌优势、配套销售优势、技术优势、售后服务优势和可持续发展优势，竞争优势明显。4)公司技术力量强，有很好的经营业绩，具有很强的发展后劲。项目实施后，可开发其他品种，形成产品梯队，保持优势。
（2）CGMP固体制剂二期工程项目
年3月4日，国家食药监总局发布关于化学药品注册分类改革工作方案的公告（年第51号），重新对仿制药进行定义并要求仿制药剂型须与原研药保持一致。公司此项目新选的都与原研一致。年9月30日，国家药监局综合司公开征求《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）》意见，未提及与原研药品剂型不一致的已上市注射剂如何开展一致性评价。综合国家政策导向和临床价值等因素，与原研剂型不一致的注射剂未来前景不乐观。面对当前仿制药一致性评价的政策环境和国内药品政策评审的态势，公司经过充分讨论认证，决定走国际化发展战略，投资建设符合欧美cGMP标准的口服固体制剂生产基地，高端口服固体制剂产品通过欧美认证，走向国际市场，进一步提高国际销售能力和盈利能力，同时也利于加快国际向国内转报的审评速度。因cGMP体系的建设需要投入大量的资金和物力，对公司的研发能力也有很高的要求，需要企业持之以恒的投入财力和物力，目前，国内企业建设cGMP认证体系的主要有辰欣药业、华海药业、普利制药、恒瑞制药、人福药业等大型规模型企业。
本项目具体产品如下：
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①抗感染药市场前景分析
1）抗感染药物概述
抗感染药物（anti－infectiveagents）指治疗各种病原体（细菌、真菌、衣原体、支原体、病毒、立克次体、螺旋体、原虫、蠕虫等）所致的感染的各种药物。按其用途可为抗细菌药物、抗真菌药、抗病毒药和抗寄生虫药物，临床所说抗菌药物指前两者，也就是抗细菌药物和抗真菌药。
虽然目前限抗政策不断加码，但是抗生素在临床用药中存在刚性需求，且世界卫生组织提倡的“能口服就不注射，能肌肉注射的就不静脉注射”的用药原则逐渐深入人心，在医疗机构得到更好得落实，口服固体剂型的抗生素市场前景依然广阔。
抗菌药物按其对细菌的作用方式可分为杀菌剂与抑菌剂两类；按其结构可分为青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、硝基咪唑类、大环内脂类、多粘菌素类、四环素类、氯霉素类、喹诺酮类、磺胺类、氨茶碱类、洁莓素类等十二个类别，本次募投项目涉及的药品左氧氟沙星片属于喹诺酮类抗菌药物。
2）主要募投产品现状
左氧氟沙星由日本第一制药株式会社于年研制成功并在日本上市，年获准进入我国市场，具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差，适用于敏感菌引起的：泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染、败血症等全身性感染。
左氧氟沙星口服常释剂型属于国家医保甲类。目前市场规模较大，根据数据，年左氧氟沙星国内销售金额近8.67亿元，9-年期间年均复合增速5.32%，销售额整体呈逐年增长的趋势。尽管这个品种受限抗令的影响，但CGMP固体制剂二期工程项目本身是定位于制剂出口，当前的环境下，制剂出口重点在于基础用药，主要出口国家为东南亚、非洲、拉美国家、选择的品种是市场容量大，疗效好，易于接受。
3）主要募投产品市场前景
虽然各类肿瘤及心、脑血管疾病逐渐代替感染性疾病成为人类的主要死因，感染性疾病仍然是影响人类疾病的主要病症之一。随着各类疫苗的应用，各种传染病得到有效的抑制，但由于微生物遗传学、微生物进化等原因，许多原以为被灭绝和控制的疾病再次复发。同时，新的传染病不时发生，近年来在我国及全世界范围内流行的非典型性肺炎、禽流感等大范围传染病，引起药界的广泛