益生菌,通常被认定是通过定殖在人体内,改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物。乳酸菌作为常见的益生菌,被广泛应用在食品添加中。
近日,《Immunity》上的一篇标题为:“Tryptophan-derivedmicrobialmetabolitesactivatethearylhydrocarbonreceptorintumor-associatedmacrophagestosuppressanti-tumorimmunity”的文章或许会的颠覆我们的的传统认知。
芳香烃受体(AhR)不仅是色氨酸代谢产物的传感器,还是一种有效的免疫调节剂。科研人员研究了AhR在胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤相关巨噬细胞(TAM)功能中的影响。TAMs表现出高AhR活性,AhR缺失的巨噬细胞形成炎症表型。髓系细胞中缺失Ahr或药物抑制Ahr可降低PDAC的生长,提高免疫检查点封锁的有效性,并增加肿瘤内IFNγ+CD8+T细胞的频率。巨噬细胞色氨酸代谢不需要这个作用。
相反,巨噬细胞AhR活性依赖于乳酸菌对饲料色氨酸代谢成吲哚。去除饮食中的色氨酸可降低TAMAhR活性,促进肿瘤内TNFα+IFNγ+CD8+T细胞的积累;而饮食中提供的吲哚则阻断了这种作用。在PDAC患者中,AHR的高表达与疾病的快速进展和死亡率相关,以及与免疫抑制的TAM表型相关,表明这一调节轴在人类疾病中是保守的。
也就是说,乳酸菌通过代谢色氨酸产生吲哚,引起肿瘤相关AhR活化,最终促进胰腺癌生长,破坏免疫检查点的抑制作用。