医脉通导读
本项纳入6项系统综述、共68项观察性研究的伞状回顾显示，使用抗精神病药与肺炎风险升高的相关性最为确凿，其次为髋部骨折及静脉血栓栓塞；卒中、心原性猝死及心肌梗死风险与抗精神病药的相关性较弱。
具体而言，上述躯体事件相对风险的升高幅度从卒中的45%至心原性猝死的%不等，需治数（NNT）从肺炎的87到心原性猝死的1,不等。
然而，发生上述躯体事件的绝对风险总体很低，且抗精神病药针对特定适应证（如精神分裂症）的治疗获益已得到充分的论证。临床中宜加强针对性的监测，不应因噎废食。
抗精神病药的主要适应证为精神分裂症及心境障碍，但临床中也常超说明书治疗其他一系列临床状况，如焦虑障碍、失眠、激越、痴呆相关症状等。此类药物的副作用影响着治疗的收益风险比：除锥体外系反应、代谢副作用等「常规」副作用外，一些可能危及生命的严重躯体事件，如静脉血栓栓塞、卒中、心肌梗死等也偶有发生，尤其是老年患者。
然而，针对后一类严重躯体事件，随机对照研究（RCT）往往无法提供足够的信息；另有观察性研究及系统综述对这一课题进行了探讨，但所得到的结果冲突很大，呈高度片段化，且无法真正协助临床定量评估风险。此外，现有meta分析的质量也可能存在问题。
研究简介日前，意大利维罗纳大学等机构的研究者合作开展了一项针对观察性研究的伞状回顾（umbrellareview），旨在定量评估使用抗精神病药时发生六大致命躯体事件——髋部骨折、静脉血栓栓塞、卒中、心肌梗死、肺炎及心原性猝死的相对风险。本项研究于7月2日在线发表于ActaPsychiatrScand.。
伞状回顾即针对多项系统综述及meta分析的再评价，被视为目前等级最高的循证学证据类别之一，对于*策制定及临床决策尤其具有价值。
研究者系统检索了Medline、Embase、PsychINFO年7月30日前收录的针对观察性研究的相关系统综述，使用16项AMSTAR（AMeasurementTooltoAssessSystematicReviews）-2评估了系统综述的质量，使用定量伞状回顾标准（URC）评估了上述致命躯体事件与使用抗精神病药相关性的强度，该标准基于P值、个案数量、研究异质性、置信区间等方维度将相关性强度分为「有说服力」（convincing，classI）、「高度提示性」（highlysuggestive，classII）、「提示性」（suggestive，classIII）或「关系微弱」（weak）。具体研究设计及统计学方法详见原文。
研究结果研究者从条题录中筛选出6项符合入组标准的系统综述，共包含68项原始研究；每项系统综述纳入了6-24项研究，个案数量均＞例（4,-,）。68项原始研究中，26项（38%）为队列研究，42项（62%）采用病例对照设计，64项（94%）研究提供了调整后风险估计值。受试者诊断包括精神分裂症、痴呆、神经系统疾病等，女性占多数（58.2±3.6%），年龄总体偏大（55.7±6岁）。
简言之，六大致命躯体事件与抗精神病药暴露的相关性强度可分为以下三档：
一、「有说服力」
▲肺炎（URC=classI;GRADE=证据质量低;比值比[OR]=1.84,95%置信区间[CI]=1.62-2.09;样本量=28,;年龄=76.2±12.3岁）
二、「高度提示性」
▲髋部骨折（URC=classII;GRADE=证据质量低;OR=1.57,95%置信区间[CI]=1.42-1.74;样本量=5,,;年龄=55.4±12.5岁）
▲静脉血栓栓塞（URC=classII;GRADE=证据质量很低;OR=1.55,95%置信区间[CI]=1.31-1.83;样本量=31,,;年龄=55.4±12.5岁）
三、「提示性」
▲卒中（URC=classIII;GRADE=证据质量很低;OR=1.45,95%置信区间[CI]=1.24-1.70;样本量=65,;年龄=68.7±13.8岁）
▲心原性猝死（URC=classIII;GRADE=证据质量很低;OR=2.24,95%置信区间[CI]=1.45-3.46;样本量=77,;年龄=52.2±6.2岁）
▲心肌梗死（URC=classIII;GRADE=证据质量很低;OR=2.21,95%置信区间[CI]=1.41-3.46;样本量=,;年龄=74.1±9.3岁）
总体而言，相比于不使用抗精神病药，使用抗精神病药与全部六种致命躯体事件风险的升高显著相关，结果均具有统计学意义。然而，若使用p≤10-6作为统计学意义的阈值，针对卒中、心原性猝死及心肌梗死则未得到阳性结果。
敏感性分析的结果与主要分析基本一致。
结论本项研究可能是首项探讨使用抗精神病药与多种致命躯体事件风险相关性的伞状回顾。结果显示，使用抗精神病药与肺炎风险升高的相关性最为确凿，其次为髋部骨折及静脉血栓栓塞；至于卒中、心原性猝死及心肌梗死，与使用抗精神病药的相关性则较弱。具体而言，不同躯体事件风险升高的幅度从卒中的45%至心原性猝死的%不等，需治数（NNT）从肺炎的87到心原性猝死的1,不等。
考虑到原始研究所采用的观察性设计的局限性，某些混杂因素可能对结果造成影响；研究人群方面，不同研究的异质性很高；由于信息有限，本项研究的分析未能精确到抗精神病药种类或具体药物。然而尽管存在上述局限性，基于现有结果，使用抗精神病药与肺炎、髋部骨折及静脉血栓栓塞风险升高的相关性较为确凿。上述发现或具有临床及公共卫生价值。
文献索引：PapolaD,OstuzziG,GastaldonC,etal.Antipsychoticuseandriskoflife-threateningmedicalevents:umbrellareviewofobservationalstudies.ActaPsychiatrScand.Jul2.doi:10./acps..[Epubaheadofprint]
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