1，在创伤后应激和饮酒障碍合并症模型中，性别和创伤背景对循环细胞因子和杏仁核GABA能信号的重要性
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1，在创伤后应激和饮酒障碍合并症模型中，性别和创伤背景对循环细胞因子和杏仁核GABA能信号的重要性
期刊：MolecularPsychiatry
作者：Роза
应激增加了中央杏仁核抑制GABA能传递和周围细胞因子升高
酒精使用障碍（Alcoholusedisorder,AUD）和焦虑症经常是共病，两者之间共享的机制可能是治疗的靶点。为了促进机制研究，本研究采用了一种基于抑制回避的创伤后应激障碍（posttraumaticstressdisorder,PTSD）“2-hit”大鼠模型，并在这些动物中确定了共病酒精（乙醇）/PTSD样症状的预测因子和生物标记物。在两种情况下给予应激Wistar大鼠一次足电击。当老鼠进入穿梭箱的暗室时，就会发生第一次足底震动。48小时后，在熟悉（FAM）或新奇（NOV）的背景下，对大鼠进行第二次足电击。然后，大鼠接受4周的2瓶选择（two-bottlechoice,2BC）乙醇。在随后的戒断过程中，测量PTSD样行为反应、中央杏仁核（centralamygdala,CeA）中的GABA能突触传递和循环细胞因子水平。FAM和NOV压力分别更有效地增加了男性和女性的2BC饮酒量。应激的雄性大鼠，特别是易饮酒的个体（2小时平均摄入酒精≥0.8μg/kg，乙醇偏好50%），在新的情况下表现出更高的恐惧过度泛化，CeA中GABA能传递的增加以及G的增加-CSF，GM-CSF，IL-13，IL-6，IL-17a，瘦素和IL-4，可区分应激情境（NOV→FAM→控制）。然而，嗜酒男性的G-CSF、IL-13和瘦素水平最高。受压力的女性表现出听觉惊吓增加和睡眠维持减少，表明过度觉醒，而NOV女性CeAGABA能传递增加。这种范式激化了包括高度警觉状态、泛化恐惧、逃避和睡眠障碍在内的PTSD关键特性，并伴有酒精摄入共病，且有性别特异性。这个范式比现有模型更好地近似了临床合并症，并识别出增加的CeAGABA能信号和明显的促肾上腺皮质激素造血、促炎和特应性细胞因子谱，可能有助于治疗。