糖尿病已经在世界范围内流行，据国际糖尿病联合会估计，年全世界有4.25亿人口患病，到年将会升至6.28亿，这一发病率的增长也必将伴随着糖尿病并发症的增长。
我们都知道，糖尿病周围神经病（DPN）是引起神经病变的最常见的原因，其患病率随着糖尿病病程的延长而增长，会影响近于一半的糖尿病人群。DPN是症状性的且以感觉症状为主，起始于远端，逐步向近端扩展为手套-袜套状分布。DPN发病率高，而且与增加的致死率相关。在此情况下持续的自发疼痛可以负性影响病人的睡眠、情绪以及功能并且最终导致生活质量的极度下降。实际上，在美国糖尿病相关的照护花费中接近1/4用于DPN.
糖尿病神经病变汇集临床上神经系统的多种病变，包括不同的解剖学特征，临床过程及表型。高血糖症和微血管病变是常见而潜在的病理生理学机制，最常见的形式是远端症状性感觉运动多神经病变，然而，很多躯体系统也可能通过自主神经系统被累及。一方面DPN存在可观的健康看护相关的经济学负担以及对生活质量的影响，另一方面其治疗选择是有限的，预防才是关键目标。
DPN的病因学：
糖尿病神经病变的病因学研究已经提供了异质性的结果，缘于病人人口学的差异，使用神经病变定义的区别，以及评价方法的不同。糖尿病前期同样与神经病变相关，在一项队列研究中，糖尿病病人中周围神经病的发病率为25.8%，而合并糖耐量异常（IGT）的病例中周围神经病的发病率为11.2%，而对照受试者为3.9%。有一项MONICAKORA调查发现痛性神经病的发病率在糖尿病病人中达13.3%而糖耐量异常（IGT）、空腹血糖受损（IFG）和对照组分别为8.7%、4.2%和1.2%。PROMISE研究纵向随访那些糖尿病高危人群，3年后发展为糖尿病的病人、处于糖尿病前期的病人以及对照组这三组人群中神经病变发生率分别为50%、49%和29%。
在一项来自于西班牙的研究中报道了DPN的发病率在基层医疗占21%，医院的DPN发病率为27%。罗切斯特神经病研究中评估了名受试者的资料，DPN的诊断采用多因素方法，包括神经症状评分，神经残疾评分以及神经传导研究（NCS），最终发现在1型和2型糖尿病病人中DPN发病率分别为66%和59%。重要的是，这其中有10%的神经病变为非糖尿病原因。
一项大型多中心研究（n=）发现DPN的发病率为28.7%，一项基于社区的约纳入名糖尿病人的研究发现有34%的病人存在痛性神经病变的临床症状，其中2型糖尿病、女性、南亚裔有着增加的趋势。
早期1型糖尿病的人群被认为DPN的发病率是偏低的，然而，在DCCT研究中，接受传统治疗病例的异常神经检测结果的发生率接近20%，而强化治疗病例的发生率接近10%，随访时间为5年。还有EURODIABIDDM关于依从性的研究，评估了跨越16个国家超过名病例，其中基线神经病变的发生率为28%，经过7年的随访增长了23.5%。进展为神经病变的危险因素包括年龄，糖尿病的病程，糟糕的血糖控制，升高的低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，，高血压病，肥胖，以及吸烟。EDIC(糖尿病干预及依从性的流行病学)研究，在DCCT研究的最初6.5年后继续随访病人13年，显示在DCCT研究中那些严格控制组相较于传统治疗组，出现DPN的风险下降了64%，而且结论中还强调了在接下来的EDIC研究期间风险降低了30%。
最近，关于糖尿病病程较短的年轻群体的DPN发病率的研究被重新评价，在SEACH（theSearchforDiabetesunYouthStudy）研究中，一个针对年轻人的队列（年龄＜20岁），糖尿病病程5年以上，应用MichiganNeuropathyScreeningInstrument（密歇根神经病变筛查表）进行评估，纳入名1型糖尿病病人及名2型糖尿病病人，结果DPN的发病率分别是7%和22%，预示着即使在青少年人群中也存在着DPN相关的沉重的负担。（待续）
文献来源：
ZohaibIqbal1,ShazliAzmi，ClinTherJun;40(6):-.
一项新的研究表明，与那些没有体液免疫缺陷症的人相比，患有原发性体液免疫缺陷症(PID)的人患精神疾病的可能性要高91%，表现出自杀行为的可能性要高84%。
结果显示，这种相关性在女性中更强，不能完全用共病性自身免疫性疾病或家族混杂因素来解释。
这些发现具有重要的临床意义，管理PID患者的临床医生“应该意识到这种与精神障碍增加的联系，并可能需要进行筛查”。
该研究发表在11月的JAMA精神病学杂志上。
相关研究
越来越多的证据表明，免疫紊乱通过一系列机制（包括神经发育改变），在精神疾病中发挥作用。然而，关于体内平衡抗体产生不足所造成的神经精神后果知之甚少。
PIDs涉及抗体生成不足，主要影响免疫球蛋白或免疫系统的体液方面。它们会增加复发感染和自身免疫性疾病的风险。
免疫缺陷可能很严重，甚至危及生命，但也可能相对较轻。较轻的PID类型之一是选择性IgA缺乏症，它与黏膜相关淋巴组织(MALT)内的感染增加有关，而MALT是一种重要的免疫屏障。
长期以来，专家们一直怀疑MALT中的感染与儿童的某些精神病理有关，尤其是强迫症和慢性抽动障碍。
研究者称，这种选择性IgA亚型的患者感染和自身免疫性疾病的风险可能会增加，但除此之外，他们的整体健康状况是良好的。
根据体液免疫缺陷的类型，PID的患病率约为1:至1:，但大多数都属于相对罕见的类别。
研究人员使用瑞典国家相关的登记，确定了患有任何影响免疫球蛋白水平的PID个体，他们的兄弟姐妹，以及那些终生诊断为选择性IgA缺乏症的人。此外，他们还收集了自身免疫性疾病的数据。研究结果是一份关于精神疾病、自杀企图或自杀死亡的终生记录。
与自闭症密切相关
研究人员确定了名影响免疫球蛋白水平的PID患者，59%为女性，首次诊断时平均年龄47.8岁。他们将这一组别与近万无PID的受试者进行了比较。
在患有PID的患者中，27.6%患有自身免疫性疾病，而非PID的患者中有6.8%患有自身免疫性疾病，差异具有统计学意义(P.)。
大约20.5%的PID患者和10.7%的未暴露受试者至少有一种精神疾病的诊断。
在针对出生年月、性别和自身免疫性疾病史调整的模型中，与无PID的对照组相比，PID患者发生任何精神疾病的可能性要高出91%(调整优势比[AOR]1.91;95%CI,1.81-2.01;P.)。
个体精神障碍的AORs范围从精神分裂症和其他精神疾病的1.34(95%CI,1.17-1.54;P.)，到自闭症谱系障碍(ASDs)的2.99(95%CI，2.42-3.70;P.)。
目前还不清楚为什么PID与自闭症的联系最强，“但是作为一种神经发育障碍，自闭症在逻辑上可能与这种类型的紊乱联系更紧密”。研究表明，免疫紊乱可能通过改变产妇子宫内的免疫功能，或者通过出生后的免疫紊乱，从而在ASD中发挥作用。
与那些没有PID的人相比，具有PID个体的自杀行为的可能性显著增加(AOR,1.84;95%CI,1.66-2.04,P.)，同时也会带来因自杀和自杀企图而导致的死亡后果。
暴露于PID和自身免疫性疾病与精神障碍和自杀行为的关联性明显强于单独暴露于这两种疾病，这表明这些免疫相关疾病具有累加效应。
性别差异
研究者称，“我们不清楚为什么女性特别容易受到伤害”。一般来说，PIDs在女性中和男性中一样常见，但女性患精神疾病的比率往往更高。
对同胞队列的分析还显示，精神疾病（包括自闭症谱系障碍和自杀行为）风险较高，但程度较轻。从这一点我们可以推断，至少有一部分关联是遗传的，但也有一部分是与自身的紊乱有关。
一项对选择性IgA亚型的分析也揭示了与精神障碍和自杀行为的联系，表明这种联系并不只存在于严重的PID病例中。
研究的结论是，似乎PID本身，或者免疫系统本身的破坏，可以解释这种联系。然而，患有像PID这样的慢性疾病的长期压力和心理健康影响，也可以解释一些增加的精神疾病风险。
这项研究提供了更多的证据，证明免疫紊乱会影响神经发育和大脑。然而，潜在的机制仍未完全了解。
这一结果强调，需要提高临床医生、患者对免疫缺陷和精神疾病(包括自杀倾向)之间关系的认识。这些发现也可能对有其他免疫缺陷的患者产生影响，“进一步探索与其他免疫功能低下人群的关系将是很有趣的。”
研究评述
纽约市西奈山伊坎医学院的精神病学教授、医学博士IgorGalynker在评论这项研究结果时说，这项研究“做得非常好”，使用了“可靠和控制良好”的数据库。然而，他补充说，研究结果“既不是特别引人注目，也不是结论性的”。
像PID这样的医学疾病“会增加精神病理学的风险”是有道理的。PID患者更有可能与临床医生接触并接受精神病诊断。
患有慢性疾病的人压力更大，抑郁、焦虑和自杀行为的发生率通常较高。然而，这一推论并不适用于自闭症，因为自闭症在儿童早期就表现出来，所以不太可能是压力的结果。所以专家认为，ASD是与PID最相关的精神病学结果发现，是“最有说服力的”。
Galynker并不惊讶于PID和精神疾病以及自杀行为之间的联系在女性中更强。因为一开始，女性试图自杀的频率是男性的四倍，所以你会认为在那些患有PID的人群中，这种情况会更加明显。
这项研究得到了卡罗林斯卡学院临床神经科学系精神病学研究中心、斯德哥尔摩保健服务、SoderstromKonig基金会以及Fredrik＆IngridThurings基金会的资助。
参考文献IsungJ,WilliamsK,etal.AssociationofPrimaryHumoralImmunodeficienciesWithPsychiatricDisordersandSuicidalBehaviorandtheRoleofAutoimmuneDiseases.JAMAPsychiatry.Jun10;77(11):1–9.doi:10.1/jamapsychiatry...Epubaheadofprint.
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