青春期出现的抑郁症和焦虑症是一个巨大且不断增加的卫生保健负担。不幸的是，传统治疗方法对成人的抑郁症和焦虑症有效，但是在儿童及青少年中的成功率很小。因此，人们对也对可能治疗儿童焦虑和抑郁的新方法抱有很大的热情。
年3月，艾司氯胺酮被批准用于成人难治性抑郁症，在青少年中测试其有效性的临床试验已经开始。然而，精神分裂症领域的大量研究表明，在发育过程中反复暴露于氯胺酮类药物会永久性地扰乱神经发育，并产生可怕的长期认知和行为后果。由于青春期精神分裂症的主要精神病前症状之一便是抑郁，反复服用埃斯氯胺酮作为抗抑郁药可能会对这一高度脆弱的人群中的部分人有较为严重的风险。因此有关在儿童抑郁患者中应用艾司氯胺酮需要考虑到什么呢？来自新南威尔士大学心理系的Zimmermann等对艾司氯胺酮应用儿童抑郁症的安全性和有效性进行了分析和讨论，近期发表在LancetPsychiatry上。
氯胺酮通过优先阻断抑制中间神经元（包括那些表达小白蛋白的快速尖峰群体中的神经元）上的N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)来发挥其治疗作用。重要的是，在动物模型的发育过程中反复暴露于NMDAR拮抗剂(如氯胺酮)会损害小白蛋白的成熟，减少内侧前额叶皮质中的小白蛋白神经元的数量，并导致成年后前额叶皮质输出的紊乱，这类似于精神分裂症的病理。
艾司氯胺酮治疗抑郁症的两个经常被提及的优点是，它与许多其他抗抑郁药不同，它起效快，而且相当短的疗程可以带来相当持久的好处。事实上，在青春期暴露于适度剂量可能不代表持久损害的风险。
值得注意的是，在动物模型中，用于诱导精神分裂症样分离症状和干扰小白蛋白发育的氯胺酮剂量与用于诱导抗抑郁药效应的剂量相似，并且似乎导致与人类鼻内给药的抗抑郁药剂量相似的行为和生理结果(即急性记忆障碍、运动障碍和分离)。
因此作者建议在埃斯氯胺酮进入临床试验之前，谨慎地进行有针对性的基础研究，以考察治疗性埃斯氯胺酮治疗对大脑发育的长期效应，并广泛筛选潜在的青少年精神分裂症危险因素。
另一个需要考虑的关键问题是，艾司氯胺酮在治疗儿童抑郁症方面是否会像在成人中一样有效。
一些临床前的数据表明，与成人相比，青少年需要更高剂量的氯胺酮才能达到抗抑郁的效果。动物研究表明，重复使用即使是低剂量拮抗剂，也比成人更有可能在青少年前额叶皮层引起累积损伤。这两种效应(即对氯胺酮的行为抵抗力和对其破坏性效应的生理敏感性)都可能是由于小白蛋白中间神经元在青春期功能不全，在成年期达到完全抑制潜力之前是脆弱的。
因此，这意味着在成人中发现有效的抗抑郁药物在青少年中可能会显著减弱。这显示了一种令人担忧的可能性，即为了达到抗抑郁的效果，可能会在青少年中使用更高或更频繁的剂量。然而，小白蛋白中间神经元的正常成熟依赖于兴奋性输入，反复阻断兴奋性NMDA电流会阻碍它们的标准发育轨迹，导致成年后小白蛋白功能受损。如果是这样的话，这将极大地增加神经发育损伤的风险，以及长期不利的认知和情绪变化的可能性。
作者指出他们并不是在暗示在发育过程中接触氯胺酮或氯胺酮是有害的；事实上，几十年来，氯胺酮一直是儿科手术镇静和镇痛的首选方法，其安全性已经得到了详尽的研究和记录。
然而，来自动物模型的大量证据表明，在生命早期长期接触氯胺酮会永久性地破坏前额叶皮质的神经发育过程，并导致严重的行为和认知障碍。这种风险在已经处于精神分裂症等疾病遗传风险增加的儿童和青少年中可能会增强。尽管人们对一种可以造福于历史上耐药人群的抗抑郁药有着可以理解的热情，但需充分考虑治疗的安全性及发育中大脑的独特脆弱性。
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