自身免疫性癫痫是一类人们尚未充分认识的疾病，目前缺乏标准的管理指南。然而，由于传统的抗癫痫药物对这些患者效果欠佳，因此确定其潜在病因至关重要。近日一项研究探讨了自身免疫性癫痫的症状特点，旨在尝试通过患者的临床症状，找出背后的病因。
TOP特约评论员
随着研究的进展，自身免疫性疾病在近年来逐渐走进了人们的视野。其中，自身免疫性癫痫通常对传统的抗癫痫治疗无效，但可能对免疫治疗有反应，因此早期确定诊断对于治疗非常重要，可以减缓、阻止甚至逆转这些患者的癫痫发生过程。
不过，如果患者缺乏自身免疫性脑炎的症状特征，自身免疫性癫痫的诊断也常常不能及时做出。自身抗体虽然是重要的诊断标志物，但仅在对免疫治疗有反应的一部分癫痫患者中出现。因此，疑诊自身免疫性癫痫应主要基于临床症状学特征，包括新发、晚发、认知功能迅速恶化等方面，而不仅仅是依赖生物标志物。
迄今为止，很少有研究详细分析了抗体介导的自身免疫性癫痫的症状学特征。为了弥补这一空缺，我国的学者通过研究比较了自身免疫性癫痫与典型海马硬化性颞叶内侧癫痫的症状特点，并使用样本数据描述了自身免疫性癫痫的特征。
研究回顾
该研究为观察性回顾性病例系列研究，于年5月至年3月期间在第三级癫痫中心进行。研究者根据实验室检查的自身免疫性证据筛选出新发癫痫病例，同时，从同期接受术前评估的受试者中纳入了典型的海马硬化性颞叶内侧癫痫患者。
研究共筛选出61名自身免疫性癫痫患者，其中具有特异性自身免疫抗体的患者共39例：抗VGKC抗体23例（37.70%），抗NMDAR抗体9例（14.75%），抗GABAB-R抗体6例（9.84%），抗两性蛋白抗体1例（1.64%）。
研究结果?在癫痫症状学特点方面，抗体阳性的自身免疫性癫痫患者和疑似自身免疫性癫痫但抗体阴性的患者，两者之间无显著差异；
?与典型的海马硬化性颞叶内侧癫痫患者相比，自身抗体阳性和阴性的（疑似）自身免疫性癫痫患者具有相同的癫痫发作症状学特征；
?自身免疫性癫痫患者中，复发性癫痫发作是患者早期和主要的临床表现，20%的患者以癫痫发作作为唯一症状；
?（疑似）自身免疫性癫痫患者的典型特征包括：
①更频繁的简单或复杂部分性发作，通常为每日发作；
②更短的癫痫发作持续时间，通常持续几秒；
③更罕见的发作后意识混乱；
④更常见睡眠期间出现全身性强直-阵挛性发作；
⑤个体癫痫发作存在可变性或多灶性；
⑥初始抗癫痫药物治疗抵抗，而免疫抑制治疗联合抗癫痫药物有效。
研究启示
血清学抗体检测是自身免疫性病因诊断中颇具价值的辅助手段，而患者的其他实验室和放射学检查结果可能是正常的，正常的脑脊液或MRI检查结果并不能排除免疫介导性疾病过程。
而本研究显示，抗体阳性的自身免疫性癫痫和抗体阴性的疑似自身免疫性癫痫患者，在症状表现上并无显著差异，反映出目前尚存在一些人们未发现的相关抗体，这与既往的一些研究观点一致。
癫痫发作的症状学特征可为自身免疫性癫痫的诊断提供重要的临床线索。诊断自身免疫性癫痫，需要在对患者进行初步评估时有高度警惕。而虽然患者的临床表现各异，但也可以进行一些一般性的观察，如患者是否存在上文所述的典型特征。
对于一些药物难治性癫痫患者，找出潜在的自身免疫性病因，并给予患者相应的治疗，有助于避免不必要的手术干预。
小结
本研究结果描述了自身免疫性癫痫的重要症状特征，并强调了临床症状在癫痫诊断中的重要性。特殊的癫痫发作特征可能提示人们尽早对相关抗体进行检测，并尽早启动免疫治疗。此外，缺乏神经特异性自身抗体也不能排除自身免疫性癫痫，这点需要注意。
医脉通编译自：LvRJ,RenHT,GuanHZ,etal.Seizuresemiology:animportantclinicalcluetothediagnosisofautoimmuneepilepsy[J].AnnalsofClinicalTranslationalNeurology,,5(2):-.
TOP特约评论
通过这篇文章的学习，让我们认识到自身免疫性癫痫的发作特征，比如急性或亚急性起病的反复频繁癫痫发作，无发作后状态，及睡眠中出现强直阵挛发作等特征，都提示为自身免疫性相关癫痫发作，且都是抗癫痫药物耐药性发作。
这项研究同时开阔了我们对癫痫发作的治疗思路，临床上除了结构性改变及特发性遗传相关的癫痫外，免疫也是一个常见的癫痫发作病因，认识及掌握自身免疫性癫痫的特殊发作特征可以提示我们尽快地进行神经元核抗体及胞质抗体的检测，并尽早的地开始免疫疗法来有效的控制发作，也让我们认识到癫痫发作的病因学在癫痫治疗及预后中的重要性。
刘永红，中国人民解放*空*医院神经内科副主任，神经内科脑电监测中心主任，副教授、副主任医师，硕士生导师，神经病学专业博士。年毕业于第四*医大学医疗系，年曾赴美国克利夫兰癫痫中心进行学习，现任中国抗癫痫协会脑电图和电生理学会副主任委员，中国抗癫痫协会青年委员，国家医学考试中心脑电图专业水平考试试题开发专家委员会委员，中国睡眠研究会青年委员，中华医学会神经病学分会神经化学组委员,陕西省抗癫痫协会常务理事兼副秘书长，陕西省康复学会电诊断专业委员会副主任委员,陕西省医学会神经病学分会青年委员会副主任委员,陕西省抗癫痫协会睡眠障碍性疾病与癫痫专业委员会副主任委员，陕西省住院医师规范化培训专家指导委员会神经内科专业专家组成员。
越来越多的证据表明，自身免疫机制参与了癫痫的发生，衍生出了自身免疫性癫痫（Autoimmuneepilepsy，AE）的概念。广义上，AE包括所有自身抗体及免疫反应所致的癫痫，内科疾病如桥本脑病、狼疮脑病、白塞脑病、抗心磷脂抗体综合征等所致的癫痫，以及部分与免疫相关的特殊癫痫脑病，如婴儿痉挛症、抗谷氨酸受体抗体相关的Rasmussen脑炎等；狭义上，AE仅指在发病机制上全部或主要由针对神经元胞膜、突触或者胞质成分的抗原抗体反应所致的癫痫，又称为神经元抗体特异性AE。目前国际上对AE的界定通常指后者。
AE共同的临床特征主要有：急性或亚急性起病；常有前驱病*感染；癫痫发作往往不具有一般癫痫发作的刻板性，通常是多种发作类型并存，发作形式多变；癫痫持续状态是其常见的首发症状；血液和脑脊液可检测到某些神经元特异性抗体；患者本人或其一级亲属中，常患有其他自身免疫性疾病。AE对常规的抗癫痫药不敏感，但免疫治疗有较好疗效。对临床上频发的耐药性癫痫患者，具有上诉临床特点应该考虑AE可能。
不同抗体引发的AE，其临床症状各异：
?抗NMDAR阳性AE：癫痫发作频繁，病程中易出现运动障碍（多表现为眼、口周以及手的不自主运动），自主神经功能紊乱等，10%～45%的患者可合并卵巢畸胎瘤。
?抗LGI1抗体阳性AE：其特征表现为面部－上肢的不自主运动样癫痫发作(faciobrachialdystonicseizures)，表现为短暂的、阵挛样的固定模式的发作，往往累及一侧上肢及同侧面部，每日可发作数十次。少见合并肿瘤(低于10%)，主要为胸腺瘤。
?抗AMPAR阳性AE：主要表现为边缘叶癫痫，精神症状显著尤其伴有攻击行为(甚至可以此唯一临床表现)，约70%的患者可以合并肿瘤，常见肿瘤包括胸腺瘤、肺癌和乳腺癌。
?抗GABAR阳性AE：抗GABA受体包括GABAa和GABAb两种形式，此类抗体阳性的AE主要表现为边缘叶癫痫，癫痫发作频繁，其中GABAa抗体阳性患者以顽固性癫痫、难治性癫痫持续状态为主，还可出现意识模糊、斜视性眼肌痉挛、舞蹈症、共济失调等，约50%可合并肿瘤，常见为肺癌和神经内分泌肿瘤。
?抗CASPR2受体阳性AE：除癫痫外，主要表现为Morvan综合征(表现为抽搐、疼痛、多汗、体重下降、周期性幻觉及严重睡眠缺失)和神经性肌强直，被称为抗Caspr2抗体阳性临床三联征。此类患者可合并肿瘤，主要为胸腺瘤。
对临床上出现上诉特殊的癫痫发作特征提示医务工作者尽早对相关抗体进行检测。患者血清和脑脊液中检测到的相关自身抗体有助于AE的诊断，然而，神经特异性自身抗体阴性也不能排除AE，在部分AE早期，其自身抗体可以是阴性的，过度依赖自身抗体的检测可能会延误部分AE的诊断和治疗。临床医生应积极观察并发现具有AE共同的和特异的临床症状学特征，为AE的诊断提供重要的临床线索。
朱红敏，医院神经内科副主任医师，第6批武汉中青年医学骨干人才。擅长小儿神经系统疾病的诊治，主要研究方向为儿童癫痫（婴儿痉挛等难治性癫痫）、儿童神经系统脱髓鞘疾病及免疫性脑炎等。以第一作者发表文章在核心期刊发表论文多篇。
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