脂肪酸结合蛋白(FABP)家族是由一组多源性的细胞内小分子蛋白质组成.广泛分布于哺乳动物及人类的心、肝、小肠、脂肪、脑、骨骼肌等细胞。近年的研究表明心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)可以作为心肌梗死诊断、预后的敏感、有效生化标志物,亦有研究提示H-FABP可以作为脑梗死诊断、预后等判断的生化标志物。近年来的研究更进一步揭示H-FABP可能与痴呆、代谢综合征等疾病相关。
1.H-FABP的生理学
正常情况下血浆仅含少量H-FABP,当细胞受损时,血液中H-FABP的浓度可以升高.因此可以在临床上用来作为疾病诊断的生化标志物。H-FABP主要经肾清除,血H-FABP浓度与肾功能有关。
2.H-FABP在中枢神经系统疾病中的研究
2.1急性脑卒中的早期诊断及预后判断
H-FABP被认为是急性冠状动脉综合征的早期生化标志物,它在心肌细胞损伤后1—3h即可在血浆中检测到。但H-FABP广泛分布,因此特异性不高。H-FABP不仅存在于心肌细胞内,也存在于神经细胞内。因此有一些试验尝试证实H-FABP是否可以作为急性脑梗死早期诊断生化标记物。
Zimmermann等通过临床试验在急性卒中患者中将血H-FABP、神经元一特性烯醇化酶(
NSE)、SB蛋白水平变化进行对比,提出H-FABP可能成为一个有效的急性脑卒中的早期诊断生化标记物,但试验样本量小.仍需要进一步大样本研究。
血清H-FABP在脑梗死时可升高,脑细胞损伤越多,血清H-FABP浓度是否越高呢?H-FABP能否作为脑梗死严重程度的标志物呢?Wunderlich等通过测定急性脑卒中患者H—FABP和B—FABP水平发现两者均在卒中后2~3h达高峰.并持续h.并且H-FABP在早期升高的水平与卒中后神经功能缺损相关.因此认为H-FABP有可能成为脑损害及严重程度的快速生化标志物。
2.2其他神经系统疾病中的研究
近年来却发现H-FABP与其他神经系统疾病相关。Yamamoto等发现缺乏H-FABP的患者由氟派啶醇诱导的四肢僵直症状会加重,通过动物实验发现,氟派啶醇能诱导纹状体释放乙酰胆碱,在H-FABP基因敲除鼠中,乙酰胆碱的释放显著增加.并证明H-FABP是通过多巴胺D2受体发挥作用,因而认为H-FABP可以通过多巴胺D2受体调节多巴胺能神经元的活动。也有试验发现唐氏综合征和阿尔茨海默病患者大脑H-FABP表达减少,由此看来,H-FABP与神经功能密切相关。H-FABP在脑细胞中的功能提示它与痴呆、帕金森病等疾病相关,但目前这方面的研究比较少,它在这些疾病发病机制中起何种作用.在治疗这些疾病时是否具备潜在的治疗价值都有待于进一步研究探寻。
3小结
H-FABP是FABP家族一员,广泛分布于全身各组织细胞中。近年来的研究肯定了H-FABP在急性冠状动脉综合征早期诊断及其预后判断上具有稳定有效的价值.但需要结合肌钙蛋白的检测。而最近的研究发现H-FABP与脑卒中、痴呆、帕金森病等疾病相关,H-FABP在其发病机制中所起的作用.以及是否可以通过它发挥治疗作用均需要更多的研究进一步探索。
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