精神分裂症是一类严重的精神疾病，主要特征为精神与行为分裂、情感和认知异常。
在一般人群中，精神分裂症的终生致病风险率约为1%。该疾病是由遗传、环境因素共同作用而产生的复杂性疾病，是由多个基因与环境因素共同作用的结果，其发病过程中存在基因-基因，基因-环境之间复杂的相互作用。因此，对于精神分裂症的易感基因，研究它们在特定信号通路中的富集状态、在基因网络调控中的作用，以及DNA甲基化等表观调控机制，将为阐明精神分裂症的分子网络调控机制提供理论依据，具有重要的科学意义和临床应用价值。
近期，医院与西安交通大学基础医学院联合培养博士生聂发毅在精神分裂症的分子机制研究中取得新的进展。
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揭示TNIK在精神分裂症中的表观调控机制
表观调控中的DNA甲基化可直接调控基因表达，研究发现甲基化异常与多种人类疾病密切相关。近年来，全基因组甲基化关联研究（methylome-wideassociationstudies,MWAS）已经被用于鉴定精神分裂症中基因组的差异甲基化座位。既往精神分裂症甲基化的研究结果存在较强的人群异质性，因此，课题组率先在中国西北地区汉族人群的精神分裂症患者中进行了MWAS研究，建立了精神分裂症患者与对照组的DNA甲基化差异谱，并鉴定出异常甲基化的精神分裂症易感基因TNIK。TNIK是一种来自Ste20激酶家族的丝氨酸/苏氨酸激酶。在大脑中的表达相对丰富，在小鼠大脑纹状体和大脑皮层中，TNIK被定位在树突棘中，特别是在突触的侧边缘附近。课题组进一步分析了TNIK的甲基化修饰情况以及其上游调控机制。结果发现TNIK上游的cg位点所在TSS区域具有启动子活性，并受到转录因子NRF1的直接调控。上述发现支持表观调控机制在精神分裂症的发生中扮演了重要作用。
研究论文“Methylome-wideassociationstudyoffirst-episodeschizophreniarevealsahypermethylatedCpGsiteinthepromoterregionoftheTNIKsusceptibilitygene”已在线发表于期刊《ProgressinNeuropsychopharmacologyBiologicalPsychiatry》(JCRClinicalNeurologyQ1)。
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