帕金森病的根本原因在于脑内多巴胺含量下降,目前所有的药物治疗都是围绕增加脑内多巴胺含量、提高身体对于多巴胺的敏感性,降低多巴胺的分解代谢等。针对这些,把治疗帕金森的药物分为6大类,每一类通过不同的药理机制实现对帕金森病的治疗。
那么这6类药物针对的帕金森患者群到底有哪些区别呢?
1、抗胆碱能药物:常规药物安坦(盐酸苯海索)
作为帕金森疾病的常规使用药物,安坦(盐酸苯海索)主要是通过抑制脑内乙酰胆碱的活性,相应提高多巴胺效应。临床常用的是盐酸苯海索,1~2mg,每天3次。
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主要适用于震颤明显且年龄较轻的患者。老年患者慎用,狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用,主要不良反应有口干、视物模糊、便秘、排尿困难、影响智能,严重者有幻觉、妄想。
2、金刚烷胺:常规药物金刚烷胺
服用金刚烷胺可使帕金森病症状震颤、强直和少动均得到缓解,对异动症可能有效,有抗帕金森病作用。可促进多巴胺在神经末梢的合成和释放,阻止其重吸收。50~mg,每日2~3次,末次应在下午4时前服用。
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不良反应有不宁腿,视物模糊、下肢网状青斑、踝部水肿等,比较少见。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用,哺乳期妇女禁用。
3、单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂:常规药物思吉宁、咪多吡、金思平
此类药物通过不可逆地抑制脑内MAO-B,阻断多巴胺的降解,相对增加多巴胺含量而达到治疗的目的。MAO-B抑制剂可单药治疗新发、年轻的帕金森病患者,也可辅助复方左旋多巴治疗中晚期患者。它可能具有神经保护作用,因此原则上推荐早期使用。国内MAO-B抑制剂有司来吉兰(思吉宁、咪多吡、金思平),用法为2.5~5mg,每日2次,晚上使用易引起失眠,故建议早、中午服用。从年起上市的雷沙吉兰和它同属一类药物,但雷沙吉兰属于第二代MAOB抑制剂,强效、高选择性,可以单用,也可以联合其他帕金森药物使用。其潜在的神经保护作用是该药品的最大特点。
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但此类药物胃溃疡者慎用;禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用,容易导致心脏方面的副作用。
4、DR激动剂:常规药物泰舒达、森福罗
可直接刺激多巴胺受体发挥作用,是早期帕金森病患者的首选药物,也可用于复方左旋多巴联用治疗中晚期患者。年轻患者病程初期首选MAO-B抑制剂或DR激动剂,这类药物的半衰期长,可以减少或推迟运动并发症的发生。激动剂均应从小剂量开始,逐渐加量,目前临床常用的非麦角类DR激动剂:
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(1)吡贝地尔缓释片(泰舒达):多巴胺D2受体的激动剂,能刺激中脑皮质和边缘叶通路D3受体,改善病人智能和情感障碍,降低谷胺酰胺和自由基水平。初始剂量50mg,每日1次,第二周增至50mg,每日2次,有效剂量每日mg,最大不超过每日mg;
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(2)普拉克索(森福罗):是新一代非麦角类多巴胺受体激动剂,可避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害,减少左旋多巴的剂量,它还可选择性地作用于D2/D3受体,从而能控制震颤等运动相关症状,同时缓解精神心理症状,是治疗帕金森病的新药。初始剂量0.mg,每日3次,每周增加0.mg,一般有效剂量0.50~0.75mg,每日3次,最大剂量不超过每日4.5mg。使用激动剂症状波动和异动症的发生率低,但体位性低血压和精神症状发生率较高。
常见的副作用包括胃肠道症状,嗜睡,幻觉等。
5、复方左旋多巴(包括左旋多巴/苄丝肼和左旋多巴/卡比多巴):常规药物美多芭、息宁
左旋多巴是多巴胺的前体,此类药物是治疗帕金森病最基本、最有效的药物,对震颤、僵直、运动迟缓等均有较好疗效。初始剂量62.5~mg,每天2~3次,根据病情逐渐缓慢增加剂量,直至获较满意疗效而不出现副作用时,维持该剂量治疗。
餐前1小时或餐后1个半小时服药。老年患者可尽早使用,年龄小于65岁,尤其是青年帕金森病患者应首选单胺氧化酶B抑制剂或多巴胺受体激动剂,当上述药物不能很好控制症状时,再考虑加用复方左旋多巴。
国内常用复方左旋多巴标准片:美多芭和息宁。国外还有一种制剂:弥散型多巴斯肼,特点是容易在水中溶解、便于口服、吸收和起效快,而且作用时间与标准片相仿。适用于晨僵、餐后关闭状态、吞咽困难的患者。
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不良反应有周围性症状如恶心、呕吐、低血压、心律失常;中枢性有症状波动、异动症和精神症状等。活动性消化道溃疡者慎用,狭角型青光眼、精神病患者禁用。
6、儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂:常规药物珂丹
通过抑制COMT酶减少左旋多巴在外周的代谢,从而增加脑内左旋多巴的含量。临床常用的COMT抑制剂是恩他卡朋(柯丹),每次~mg,服用次数与复方左旋多巴相同,两者合用可以增强疗效,改善症状波动以减少“关期”。恩他卡朋需与左旋多巴同时服用才能发挥作用,单用无效。
不良反应有腹泻、头痛、多汗、口干、氨基转移酶升高、腹痛、尿色变*等。注意服用须严密监测肝功能,尤其在用药的最初3个月。
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