清代名医王清任,字勋臣("---),河北玉田县人,深究其著《医林改错》之初衷,虽为纠正古医书中对人体脏腑解剖认识上的不足和错误,因此被后世誉为“富有革新精神的解剖学家州¨,但书中也对人体气血理论进行了深刻的阐述,在瘀血证的辨证及活血方剂的创制方面为后世留下了更加宝贵的经验,使祖国医学对瘀血证从解剖到生理、病理,从理论到临床有了充足的认识,从而形成了一套较为完整的诊疗体系。《医林改错》初刻于清朝道光十年(即年),三槐堂初刻本,后为民间广为流传,此书版本不下三十余种,而今人校注市售者多以三槐堂刻本为底本,是为正宗眩1。系统研究《医林改错》中的活血方,对于指导现代临床、预防疾病和治疗各类瘀血病证具有重要意义。
1对《医林改错》活血方的研究进展
《医林改错》书中共记载有方剂三十三首,其中约三分之二具有活血化瘀作用。这些活血方为:通窍活血汤、加味止痛没药散、通气散、血府逐瘀汤、膈下逐瘀汤、补阳还五汤、通经逐瘀汤、会厌逐瘀汤、解*活血汤、急救回阳汤、可保立苏汤、止泻调中汤、古下瘀血汤、身痛逐瘀汤、保元化滞汤、助阳止痒汤、足卫和荣汤、少腹逐瘀汤、古开骨散、硇砂丸、刺猬皮散、古没竭散、*苠桃红汤、癫狂梦醒汤。因王清任认为气虚者必有血瘀,气虚血运乏力而使瘀滞使然,因此补气药合用活血化瘀药是王清任治疗脑气亏虚证的首选方法。王氏认为半身不遂,亏损元气,是其本源。
根据这些认识,在他治疗疾病的立法处方中,提出了逐瘀、补气活血两个治疗原则,而对于这些活血方剂,多数学者就其单方开展临床观察或实验研,并在验证其临床疗效、拓宽其应用范围、探讨其作用机理等方面也取得了积极成果。进而近年来许多学者开始尝试对《医林改错》中活血方剂进行整体而系统的研究,李冀将《医林改错》活血化瘀法归纳为通窍活血、补气活、祛痰活血、行气活血、泻热活血、逐水活血、温阳活血、解*活血、祛风除湿活血、敛疮生肌活血、活血止血、平肝活血、养血安神潜阳活血、滋阴活血等,并对其中每种治法的组方特点进行了较深层次的探析;在对《医林改错》中针对血瘀证制方用药特点研究上吴明志从血瘀与脏腑经络的关系,温*、阳虚、血虚、血瘀的关系作了初步探讨;吴润秋哺1对血府逐瘀汤的应用也做了透彻的分析;汪东涛r刀据其功效和配伍立下活血七法,即祛风寒活血类、益气活血类、温里活血类、理气活血类、解*活血类、通窍活血类和祛痰活血类此七类。经历代医家在临床和实验中不断验证,证实绝大部分活血方疗效显著,其中尤以“补阳还五汤”及“血府逐瘀汤”为著。《医林改错》中记载补阳还五汤组方有:*芪、赤芍、桃仁、地龙、红花、归尾,这七味药物;古书中记载次方可治疗半身不遂,口角流延,口眼歪斜,言语蹇涩,大便干燥,小便频数,遗尿不禁等症;《医林改错》中记载血府逐瘀汤组方有:当归、赤芍、柴胡、红花、枳壳、桔梗、川芎、甘草、生地、桃仁、牛膝这几味药:古书中记载此方可治疗:头痛、胸痛、胸不任物、胸任重物、食自胸右下、天亮出汗、心里热(名日灯笼病)、瞀闷、急躁、饮水即呛、小儿夜啼、心跳心忙、夜不安、俗言干起病、夜睡梦多、呃逆、不眠、干呕、晚发一阵热等症。
现以“补阳还五汤"及“血府逐瘀汤”为例,了解活血方在动物实验及临床上的研究进展。
2补阳还五汤加味的现代研究进展
2.1补阳还五汤加减治疗心脑血管类疾病的现代研究进展
现在,我国心脑血管类疾病的患者人数已经超过2.7亿人!我国每年死于心脑血管类疾病的人约有万人,而心脑血管类病所遗留的后遗症能大大降低人们的生活质量,更是引发各种疾病的主要原因。因此,怎样才能降低心脑血管类疾病的发病率及减轻它的后遗症就显得尤为的重要了。在应用补阳还五汤结合康复训练治疗脑卒中的研究中,发现使用补阳还五汤结合康复训练治疗脑卒中患者,Barthel积分得到明显提高隅,这表明补阳还五汤的祛瘀通络、补气活血作用对于提高脑卒中患者的整体机能、促进瘫痪肢体的自行恢复有明显疗效,从而达到改善脑卒中偏瘫患者的肢体功能。这点上,陈毅在临床上也通过对比试验得到了验证眇。牛英硕用补阳还五汤加味从心肌收缩舒张功能和电生理两方面来治疗气虚血瘀型冠心病也取得了进展们。此,口服补阳还五汤还可以降低MMP.3水平和减轻血浆炎症因子超敏C反应蛋(hs—CRP),改善脑神经的损伤和脑缺血缺氧u",在脑外伤患者的康复中也有重要作用口扣。毛小平等利用补阳还五汤提取物对大鼠脑缺血再灌流区进行试验,经过统计学分析证明补阳还五汤提取物能明显减小脑梗死体积和降低白细胞的浸润程度口弱,现在研究也表明加味补阳还五汤治疗急性脑梗死,可降低血栓前体蛋El(TpP)和纤维蛋白原(Fro)水平,改善神经功能,从而提高了急性脑梗死患者的临床疗效n钔;临床上也有选用补阳还五汤加减治疗脑动脉硬化性晕厥的报道¨卯,用药后患者晕厥次数明显减少,以此方加减治疗两月余,
晕厥消失。张红珍¨印用动脉粥样化模型大鼠的主动脉血管细胞黏附分子lmR_NA表达与补阳还五汤的干预实验证明:益气活血的代表方剂补阳还五汤可以下调血管细胞黏附分子lmRNA的表达,降低大鼠的血脂水平,这就证明其具有抗动脉粥样硬化作用,并且比行气活血药川芎嗪疗效更好。此外,刘晓丽n71还证实补阳还五汤对气虚血瘀型高血压也有较好疗效。
2.2补阳还五汤加味治疗运动系统疾病的现代研究进展
吕民仓认为运动神经元病属于中医痿症、瘫痿范畴,其病机可归纳为气虚血瘀,经脉不通,阴阳失调。王清任在《医林改错》中也提到:
“元气亏五成,下剩五成,周流一身,必见气亏诸态,若忽然归并于上半身,不能行与下"¨引,说明本病的发生是由气虚血瘀所致。补阳还五汤补气活血通络,治疗腓总神经不全麻痹效果显著。此外,补阳还五汤能减轻患者患肢的肿胀程度;因其能明显延长凝血酶原时IgJ(PT)和部分凝血活酶时N(APTT、)眩¨,对预防下肢闭合性骨折深静脉栓塞也有较好疗效。
加味补阳还五汤治疗肺系疾病。通过观察患者的临床症状及动脉血气指标,结果显示两者均有明显好转。李耿眩21认为这可能与*芪的抗炎及缺血再灌注损伤后神经的功能有关;另外,有研究证明补阳还五汤的作用是多靶点、多条途径的,它的治疗作用明显优于单纯的西医治疗。在这一点上,闰燕眩引在儿科临床治疗中也得到了大量的验证。
对治疗高龄髋部骨折术后谵妄的研究表明,补阳还五汤的治疗效果显效率极高,而且补阳还五汤治疗组与对照组相比无明显副作用,表明补阳还五汤加味具有与抗精神病药物奥氮平相似的治疗效果眩钔。
2.3补阳还五汤治疗代谢性疾病的现代研究进展
李阳通过动物实验表明补阳还五汤能通过增加SOD水平来加强体内清除自由基的能力,从而能减轻机体在高糖情况下的氧化应激反应,应用于临床上来减轻糖尿病的并发症孙素芹眩们用补阳还五汤治疗代谢性疾病综合征例,疗效观察证明补阳还五汤具有显著的调整血脂、降血糖、降血压作用,而且未见不良反应,使用安全,是目前治疗此病较好的中药方剂。张林*也用动物实验眩"证实补阳还五汤不仅具有降血糖、抗氧化、改善胰岛素抵抗、降血脂的作用,而且可以调节MMP.9.Pal-1的表达,从而达到减少肾小球系膜、基底膜、肾小管基底膜及间质等部位ECM的聚集现象;通过降低ICAM-1,EGF的表达,改善微血管病变,从分子水平揭示了补阳还五汤治疗糖尿病及其合并症的机制。张婷婷眩引利用*芪的现代药理研究(具有双向调节血糖作),根据糖尿病肾病患者气虚血瘀的病理机制,用补阳还五汤加味治疗糖尿病肾病,治疗后患者尿蛋白明显降低,疗效显著。王祥眩粥也通过实验组与对照组的治疗效果对比,得出用补阳还五汤加味对糖尿病肾病的临床总有效率较高,尿微量蛋白差值大于对照组,差值有显著性的差异。蒋红霞等在临床上用补阳还五汤化裁治疗慢性肾衰竭也证明了这点口伽。此外,补阳还五汤对治疗糖尿病周围神经病变也有明显效果,在临床上秦勇山采用降糖药(西药)配补阳还五汤治疗糖尿病周围神经病变疗效较好。汪建设对补阳还五汤的临床疗效做了临床对照也证实补阳还五汤治疗糖尿病周围神病变疗效满意,并且有副作用较小的特点。
3血府逐瘀汤加味的现代研究进展
3.1血府逐瘀汤加减治疗心脑血管类疾病的现代研究进展。
张燕玲利用中药有效成分族辨识技术对血府逐瘀汤中个化学成分进行了活性辨识,来探讨其与疾病之间的联系,采用软件建立药物.靶点相互作用模型,从分子揭示了血府逐瘀汤的活性成分可调控COX2、5-LOX、ACE、AngII、耵旺Q等靶点,涉及炎症和心血管受体,与心绞痛、高血压等多种疾病相关,揭示了血府逐瘀汤治疗冠心病可能口引。现在越来越多的高端科技应用于中药的探究,方法也是日趋更新,血府逐瘀汤作用于细胞水平B41的研究也得到了进一步的发展。
临床上,张娜通过对名患有颈AS(动脉粥样硬化)斑块的病人进行对比研究,得出以血府逐瘀汤为代表的活血方能稳定或消退AS斑块;付文旭将60例冠心病心绞痛患者随机分成两组,进行对照试验,实验结果显示,以抗心绞痛药物治疗的对照组总有效率百分之六十,而以血府逐瘀汤加减治疗为治疗组的总有效率为百分之八十六点多,由此可见以血府逐瘀汤为例的活血化瘀法在临床上的作用还是比较明显的口钊。*琼坚等在临床分析中得出对可以诱发动脉粥样硬的重要因素如高黏血症、高血压,血府逐瘀汤的疗效也不,且药物*副作用较小B71。江丽娟用动物实验证实血府逐瘀汤能明显抑制大鼠左心室肥厚和高血压的发生,使心肌纤维化得到抑制,与络丁新相比,血府逐瘀汤增加心功能的作用比较明显b副。
血府逐瘀汤对大鼠肺血管重构病理形态学的影响的研究显示,血府逐瘀汤可以使肺小动脉管壁内胶原纤维表达减少、管壁变薄、管腔变大,得出血府逐瘀汤可以明显减轻肺血管重构的结论B粥。高冬Ⅲ1对血府逐瘀汤对VEGF通路在促血管新生中的作用进行了动物实验,运用血清药理学方法检测血管内皮生长因子受体和血管内皮生长因分泌和表达的情况。结果证明血府逐瘀汤通过上调VEGF.VEGFR2途径,可以诱导血管形成内皮细胞,部分说明了血府逐瘀汤促血管新生的作用机制。
3.2血府逐瘀汤加减治疗失眠症的现代研究进展。
失眠症,《内经》中称之为“不得卧”、“目不瞑”;《难经》则称为“不寐";《伤寒论》中记栽为“不得眠”。睡眠障碍中最常见的类型是失眠,可以表现为入睡困难、早醒、易醒及醒后再入睡困难……。失眠能降低患者的生活质量,导致患者日间功能缺陷,影响日常生活,给个人工作、家庭生活及社会带来许多负面影响。在治疗失眠上,目前西医治疗主要以新型非苯二氮卓类(扎莱普隆、唑吡坦、佐匹克隆等)、苯二氮卓类(安定、阿普唑、舒乐安定等)为主,但长期服用这些药物,存在药物成瘾、药物依赖的危,停药后有失眠反跳和戒断症状等,此时中药的治疗就显示出了它的强大优势。吴向梅H引用血府逐瘀汤联合星状神经节阻滞的方法来治疗抑郁症失,通过随机对照试验,同时采用血府逐瘀汤和星状神经节阻滞联合治疗和只采用星状神经节阻滞做对照,对比实验得出血府逐瘀汤联合星状神经节阻滞在失眠的治疗中效果良好,具有协同作用,并且副作用减少的优点,使以往治疗药物的副作用得到了有效克服。对于单独应用血府逐瘀汤的临床研究,李夏林做了这方面的临床观察,血府逐瘀汤单独应用治疗失眠效果显著,同时在改善睡眠时间、睡眠质量、入睡时间、睡眠障碍和睡眠效率及日间工作生活功能障碍方面优于单纯西药治疗。
3.3血府逐瘀汤加减治疗血液性疾病的现代研究进展。
过敏性紫癫是一种变态反应性疾病,其形状呈丘疹样,且发于全身,尤以四肢躯干居多。该疾病是由于机体感受疫疠之气郁积于皮肤所致,疫疠之气在皮肤凝结形成大小不一的青紫斑点。在中医的论证上可以把过敏性紫癫认为是脾不统血,致使血不归经,离经之血溢于血络,积于肌肤所致。因此,中医在治疗该疾病时多采用中医上的八法(汗、和、吐、温、清、下、补、消此八法)进行治疗。许灶林H卯用具有行气止痛、活血化瘀功效的血府逐瘀汤治疗该病,血府逐瘀汤有降低毛细血管的通透性、改善肌体的微循环的作,用血府逐瘀汤治疗该病效果显著,优于常规的西医治疗,且其不良反应低。
*褐斑属祖国医学“蝴蝶斑”、“黧黑斑”范畴。中医学认为*褐斑的发病原因与机体气血功能失调有相关,因患者情志不畅,肝郁气滞,气血运行不畅导致气滞血瘀,色泽晦黯,故有“无瘀不成斑”之说。血府逐瘀汤是王清任治疗“胸中血府血瘀”诸症的名方之一,在基于对血府逐瘀汤的成药药理作用(第一,对血液循环系统及血脂的影响。血府逐瘀汤能促进血小板解,降低血液的黏性,提高其变形能力和流动,并有解痉、扩血管及改善循环障碍的作用;第二,具有抗炎作用。血府逐瘀汤有减轻变态反应炎的强度、改善毛细管通透性的作用;第三,对免疫功能的影响。血府逐瘀汤能够拮抗氢化可的松抑制巨噬细胞的吞噬作用,能促进巨噬细胞的吞噬功能,使其恢复正常水平)的认识上,李向阳H纠以血府逐瘀汤活血化瘀、改善深部肌肤的微循环,促使肌肤的代谢产物从体内大量排出,达到了祛黑和皮肤色泽增白的作用,是皮肤恢复正常。
综上所述,在对补阳还五汤和血府逐瘀汤的研究上,不论是动物实验还是I临床对比都有大量有意义的研究,很多的学者做了大量的工作,逐步使补阳还五汤和血府逐瘀汤的功效客观化,这种客观化需要借助各学科的理论及先进的检测方法来拓宽新的治疗视野。已有的研究成果揭示了某些客观指标与方剂药物疗效之间存在着相关性,使我们加深了对《医林改错》中活血方的认识,弥补了对传统中医药认识客观化的不足,为临床提供了许多科学的客观依据。
但是,不可否认,现有的工作还存在着诸多不足:
l、临床收集的病例不够多,缺乏大样本研究;
2、指标的采集及统计方法的差异,研究结果不尽一致;
3、缺乏临床统一的中医诊断、辨证标准,辨证的客观性不足;因此,在今后的研究中还需进一步扩大病例数,寻求更为客观的研究方法,运用更多、更新的研究手段,在传统的辨证理论基础上,紧密结合临床,努力建立重复性强、科学性强、实用性广泛的治疗与效果评估模式,突出中医药在现代医药中的的优势。
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