近年来,疼痛越来越受到世界各国专家和学者的重视与研究。然而,神经病理性疼痛却并未被传统观念所认识,目前,国际疼痛学会神经病理性疼痛学组将其定义为:“神经病理性疼痛是由躯体感觉神经系统的损伤和疾病而直接造成的疼痛。”到目前为止,神经病理性疼痛的中枢机制、外周机制及分子机制均未阐明,国内尚缺乏对于神经病理性疼痛的大样本流行病学调查,在临床治疗方面仍以药物为主。本文就神经病理性疼痛的临床治疗进展进行概述。
药物治疗
西药治疗
有学者认为阿片类强效镇痛药和非甾体类抗炎药一般情况下不推荐使用。目前可供选择的一线用药有:三环类抗抑郁药、5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂、钙离子通道α2-δ亚基配体及外用利多卡因等。
抗抑郁药
抗抑郁药三环类抗抑郁药(TCAs)可阻断胺类神经递质在化学性突触中的传递,以减少二者在A类和C类神经纤维轴浆中的浓度,从而降低痛觉传入神经的神经传导,还可阻断N-甲基-D-天冬氨酸(MDA)受体和钠离子通道。在长期性治疗中,其镇痛作用还与P物质、促甲素样肽和脑内主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸(ABA)在靶器官中的活性和有效浓度有关。三环类抗抑郁药的主要副作用为抗胆碱作用和直立性高血压,故老年患有严重心脏缺血性疾病、心电传导异常、青光眼及尿潴留者慎用。5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)作为新一代非三环类抗抑郁药,主要包括度洛西汀、文拉法辛和米那普仑,其作用机制是抑制突触NE和5-HT的再摄取,以增强内源性疼痛的抑制作用。总体来讲,SNRIs与传统的TCAs相比,在用药安全性、不良反应和抵御心血管风险方面都表现出极大的优越性,具有良好的临床应用前景。
抗癫痫药
最新用于治疗神经病理性疼痛的抗癫痫药普瑞巴林,为新一代加巴喷丁类药物,其作用机制尚未十分明确。普瑞巴林可以特异性地与电压门控通道的α2-δ亚基通过调节钾离子诱导钙离子的外流,并抑制神经递质的释放而起到镇痛作用。普瑞巴林较加巴喷丁起效更快。普瑞巴林不通过肝脏代谢,主要通过肾脏排泄,对肝脏P酶系影响较小,可见普瑞巴林具用药安全、剂量低、服药次数少的优点。另外,在纤维肌痛综合征的疼痛治疗中也取得了一定的疗效。并用于治疗带状疱疹后神经痛、糖尿病周围神经病变、三叉神经痛和纤维肌痛综合征等神经病理性疼痛的治疗。
外用利多卡因
主要包括5%利多卡因贴和5%利多卡因凝胶,后者较前者便宜。其作用机制为非特异性阻断钠离子通道而发挥镇痛作用。外用利多卡因主要适用于局限性周围神经病理性疼痛,尤其是由其引起的痛觉超敏和带状疱疹后神经痛,但对于中枢性神经病理性疼痛无效。外用利多卡因作为无需全身吸收的外用治疗,部分患者可出现局部不良反应,如红斑、皮疹等。
其它镇痛药物
A型肉**素
有研究表明,在出现肌肉松弛前也能有效缓解疼痛。目前,肉**素在治疗带状疱疹后神经痛、三叉神经痛和糖尿病神经病理性疼痛等取得一定效果。
联合用药及给药途径的改变
有学者提出通过联合达到多靶点抑制疼痛信号转导通路的全过程,但至今几乎没有支持多药联合治疗神经病理性疼痛的新证据。其治疗特点为选择性高、用药量少、无封顶效应等。可见,鞘内注射用于治疗神经病理性疼痛有着巨大的发展前景,但在如何有效避免其副作用方面仍需进一步探讨。
中药治疗
到目前为止,西药治疗神经病理性疼痛已经进入了瓶颈期,尽管不断有新药研发上市,但大都缺乏明确的III期临床试验和A1类证据。另外,大部分西药,不能从根本上解决疼痛的困扰,并且都存在不同程度的副作用、肝肾损害,甚至产生药物依赖性、成瘾性和停药后的戒断症状等。中药镇痛则强调辩证施治、标本兼顾的原则,并针对引起疼痛的病因、病机进行合理的调治。可以预见,将会有更多的中药参与临床神经病理性疼痛的治疗,但中药镇痛的理论依据仍然有待于进一步研究证明。
微创介入治疗
脉冲射频治疗
脉冲射频被广泛应用于三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、周围神经卡压性疼痛、偏头痛、肌筋膜疼痛综合征及脊神经后支痛等各种慢性顽固性神经病理性疼痛,具有手术操作简单、损伤小、并发症少和可重复治疗等优点。然而,尽管国内外关于脉冲射频治疗神经病理性疼痛无效的报道很少,但是在治疗不同原因引起的不同程度的疼痛时,如何合理有效地选择脉冲参数、调整射频针距离靶点的位置、避免影响射频场效应的因素、改善术后由疼痛转为麻木的治疗效果、延长疼痛缓解时间等方面仍值得进一步探讨。
臭氧治疗
臭氧是一种性质不稳定、具有强氧化性的淡蓝色气体。其作用机制为:直接作用于神经末梢,并刺激抑制性中间神经元释放脑啡肽等神经调质;其次,刺激氧化酶的表达,以清除自由基;另外,还具有抑制炎症因子释放、扩张血管、改善循环、减少渗出等发挥抗炎作用。臭氧现广泛应用于治疗糖尿病神经痛、带状疱疹后神经痛、软组织痛及椎间盘突出症的神经病理性疼痛。
目前,有学者提出臭氧联合其它技术治疗神经病理性疼痛的理念,如臭氧联合胶原酶技术治疗椎间盘突出症,其理论基础在于胶原酶可以特异性溶解纤维环中的胶原蛋白而解除其对神经根的压迫和刺激,利用臭氧缓解胶原酶注射过程中的一过性疼痛,二者的有机紧密结合可有效提高患者的手术耐受性,减少单纯应用臭氧治疗后的“反跳现象”。但对于此类手术,由于间盘组织的溶解必然引起脊柱高度的丧失,所以,其疼痛缓解的远期效果仍需长期观察随访。可见,臭氧治疗神经病理性疼痛安全、可靠,但在手术入路、臭氧对机体的*性和氧化性的检测与处理方面仍需探究。
无创治疗
无创治疗
超激光照射超激光照射是一种基本无创伤和副作用的新型神经病理性疼痛的治疗手段,其作用机制目前仍未明确。郑蓓洁等采用超激光照射治疗下肢神经病理性疼痛。证实超激光照射腰交感神经节可缓解下肢神经病理性疼痛,但超激光照射对于其它神经病理性疼痛治疗仍处于进一步研究中。
脉冲磁刺激
脉冲磁刺激也是一种治疗神经病理性疼痛的无创技术,主要为经颅磁刺激,用于治疗精神分裂症、癫痫、帕金森综合征等精神或神经类疾病。后来,又用于治疗中枢性疼痛、脑卒中后疼痛、内脏痛、三叉神经痛、纤维肌痛症等顽固性神经病理性疼痛。其作用机制尚不明确。但其有效性和安全性仍需进一步研究观察。
生物治疗
随着生物技术的日趋成熟,从基因角度探究神经病理性疼痛的发病机制和治疗方法已经成为现阶段的研究热点。神经病理性疼痛的生物学治疗尚处于研究起步阶段,但对开拓疼痛治疗的新领域具有里程碑性的意义。
小结
综上所述,随着神经病理性疼痛的发病机制不断深入研究,各学科、多领域的合作不断加强,尤其是分子生物学在疼痛治疗方面的进展,都不同程度地推动着神经病理性疼痛治疗新方法的研发与应用。如何科学、合理、有效地选择针对不同病因所致疼痛的治疗方案,仍需在将来的临床实践中不断总结,相信在不久的将来会有更多、更好的治疗途径服务于临床,以解除广大病患疼痛的烦恼。
文章内容摘自《承德医学院学报》
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