儿童时期出现精神病样经历（PLE）与成年期发展成为精神病性疾病风险更高有关，这提示了识别儿童精神障碍的神经特异性的重要性。此外，认知功能的损害也与精神病风险以及一些大脑区域的中断有关。然而，这些区域的损伤也与包括抑郁症在内的其他精神疾病有关。因此，本文研究与工作记忆和内隐情绪调节障碍相关脑区的神经损伤与PLE、抑郁症状的关系。
儿童精神病样经历在情绪n-back任务中的神经特异性
作者:KathleenJ.O’Brien,DeannaM.Barch,SridharKandala,andNicoleR.Karcher
回答什么问题？
本研究旨在检验情绪工作记忆损伤是否显示出对精神病样经历（Psychotic-likeexperiences,PLE）的特异性，探讨儿童期中期的PLE是否与内隐情绪调节障碍有关，以及这些障碍是否特异性地与抑郁症状和精神病症状有关。
如何回答？
在青少年大脑认知发展（ABCD）研究中，使用9-11岁儿童的数据，研究儿童期PLE和情绪n-back（EN-back）任务中神经激活之间的关系。
1.共纳入人完成EN-back任务时的核磁数据。
图1EN-Back任务示意图
2.行为指标：
a.ProdromalQuestionnaire–BriefChildVersion，0-21分;
b.Kiddie-StructuredAssessmentforAffectiveDisordersandSchizophreniaforDSM-5，0-13分。
3.影像处理：
a.预处理：Multi-ModalProcessingStream；
b.AFNI’s3dDeconvolve中使用GLM获得任务相关激活强度；
c.GLM模型系数和t统计量投射在FreeSurfer产生的皮层表面；
d.预处理的数据投射在Desikan-Killianyatlas的66个ROI和FreeSurfer自动分割的皮层下分区上；
e.分析的ROI集中在DLPFC（即额中回的头侧和尾部）、海马体、海马体旁回、杏仁核、纹状体（分为尾状核、壳核和伏隔核）、苍白球和ACC；
f.分析的对比维度：2-backvs.0-back,facevs.place,andemotionvs.neutral。
4.统计处理：
a.每个对比维度里，通过单样本t检验确定每个ROI的总体激活；
b.通过分层线性模型计算疾病评分对各个对比维度激活情况、行为准确率的影响；
c.对于行为数据，还通过重复测量方差分析，将任务难度和刺激类型作为被试內变量，疾病类型作为被试间变量，检验行为准确率是否受到病症和测试条件的交互作用的影响。
用什么证据回答？
1.在所有情况下（2-backvs.0-back,facevs.place,andemotionvs.neutral），总体准确度的降低与PLE和抑郁症状增加都有关。这表明这两种症状测量都与n-back水平和刺激类型的工作记忆准确性有关。重复测量方差分析显示，PLE和抑郁都是准确率的主效应，PLE和抑郁水平与n-back难度以及刺激类型之间无交互作用，但只有PLE与准确性下降有显著相关性。
2.0-backvs2-back
所有预设的ROI都与这个对比维度下的显著激活或去激活相关。在这个对比下，DLPFC、纹状体、尾状核、壳核以及左侧苍白球激活降低与PLE增加相关。但这种对比在激活和抑郁症状之间没有关联。
图22-back和0-back对比中，前驱问题分数和先验ROI活动的联系
3.FacevsPlace
尾状核、壳核、伏隔核、杏仁核、右吻侧ACC和左侧苍白球显示出明显的激活，而DLPFC、海马体、海马旁和尾侧ACC则表现出明显的去激活。PLE水平与FacevsPlace激活无显著相关性。在这个对比中，海马旁回、尾状核、伏隔核和左侧喙部ACC活动的增加与抑郁症状的增加显著相关。当PLE和抑郁评分被纳入同一模型时，抑郁仍然与这些ROI的激活增加显著相关。
图3在面部和位置对比中，抑郁分数和先验ROI大脑活动的联系
4.EmotionvsNeutralContrast
左、右杏仁核在这个对比中都表现出显著的激活，而DLPFC、尾状核、壳核、左侧伏隔核和尾侧ACC均表现出明显的去激活。但这些脑区的激活或去激活与抑郁或PLE评分之间没有关联
结论
1.在工作记忆过程中，大脑多个脑区（如DLPFC、纹状体和苍白球）的激活减少与儿童期PLE增加有关。抑郁中没有发现类似的关系，而且当两种症状测量方法检测同一模型中的激活时，PLE仍然与这些区域的激活显著相关，这可能表明这些功能性脑激活差异与PLE有关；
2.任务的总体准确度降低与PLE和抑郁症状的增加有关。然而，当两种症状测量在同一模型中检验准确性时，无论条件或刺激类型，只有PLE与较低的准确性相关。这些结果与先前的研究结果一致，即出现精神病症状的个体比抑郁症状的个体表现出更差的工作记忆表现，这表明工作记忆的早期损伤可能比抑郁症更与精神病谱症状相关。这一发现也与影像学结果一致，即工作记忆中多个脑区的激活减少与精神病症状增加有关，但与抑郁症状无关；
3.多个脑区（如海马旁、伏隔核、喙部ACC和苍白球）的激活增加，与观看面部和非面部刺激时抑郁症状的增加有关。这种对比与PLE没有显著的相关性，这可能表明抑郁症的特异性属性。这增加了精神病风险与抑郁之间的不同神经相关性的可能性。
主要问题
1.数据通过不同的MRI扫描仪和头动检查方法在不同的ABCD研究点收集，因此通过将扫描仪类型作为协变量，将ABCD研究点作为一个嵌套因子纳入统计分析；
2.该样本由9至11岁儿童的非临床样本组成，因此，报告的PLE严重程度通常较轻；
3.在当前任务中，情绪化的面孔只包含快乐和恐惧的表情，可以考虑使用更广泛的表情（例如愤怒、悲伤）来重复这项研究；
4.目前的研究在我们的假设中使用了预设的ROI，虽然全脑或体素分析将提供更全面的结果，但目前ABCD的研究数据不足以满足计算的要求；
5.工作记忆和情绪调节障碍都存在于广泛的儿童疾病中，未来的研究也应该考虑除PLE和抑郁之外的其他精神疾病；
6.缺乏PLE与抑郁之间的差异的直接统计支持；
7.目前的数据是横截面研究，未来的研究应该进一步考察纵向数据。
启发
EN-back将记忆和情绪两个认知维度较好的融合，在数据分析中又能通过对比的设置较好的分离，是个挺不错的范式。
原文
KathleenJ.O’Brien,DeannaM.Barch,SridharKandala,NicoleR.Karcher,ExaminingSpecificityofNeuralCorrelatesofChildhoodPsychotic-likeExperiencesDuringanEmotionaln-BackTask,BiologicalPsychiatry:CognitiveNeuroscienceandNeuroimaging.,5(6):-.