美国FDA批准一种药物，通常需要经过数月的时间，对药物的风险和获益进行详尽的评估。一旦药物被批准，医生就可以合法的将这些药用于任何目的。但在临床实践中，常常存在超说明书用药，特别是针对儿童和青少年患者。
儿童和青少年超说明书用药非常常见，因为在药物审批之前，临床试验往往不会在儿童人群中进行。由于没有明确的证据支持这些药物在儿童和青少年这一年龄段人群的治疗疗效，这些未经临床认可的抗精神病药的使用一直存在争议，它们在儿童和青少年中产生的副作用报道越来越多，这些副作用包括内分泌失常和代谢失常。
如果FDA批准的处方药在随后显示出了较有前景的临床疗效，药品生产商就可以提交补充申请以得到FDA的批准。作为新药的申请，FDA会使用相同的证据标准审查，如果数据没有说服力，则拒绝该补充申请。从-年，新的儿科适应症药物近三分之一属于补充审批。
FDA对补充申请的决定会影响超说明书使用的临床行为吗？之前研究表明，FDA的干预对病人的健康护理和医生的行为产生了可变的影响。
那么FDA补充申请的决策对医生的处方行为又有何影响呢？针对三种非典型抗精神病药物对儿童患者的补充申请，我们对FDA决策前后进行了处方率的检测，这三种非典型抗精神病药物为：奥氮平、喹硫平、齐拉西酮。
奥氮平的处方趋势1合格的奥氮平处方有个。在FDA批准补充申请之前，儿科患者的精神分裂症和双相障碍的处方率呈现下降的趋势，每个儿科患者中的新增用户从年第一季度的4.7个减少到了年第三季度的1.6个。
FDA批准之后，新处方药的使用率有所增加。在成人人口中也观察到了类似的趋势。在两个年龄段的人群中，该趋势没有显著差异(P=0.47)。在儿科患者和成人患者中，奥氮平针对其他适应症的使用也具有类似的趋势。
喹硫平的处方趋势2合格的喹硫平处方有个。第一个时间段内，儿科患者精神分裂症和双相障碍的处方率呈现上升的趋势，但在FDA对补充的新药申请（sNDA）批准之后，处方率却下降了。
对于FDA批准的这些适应症，儿童和成人群体中的使用没有显著差异。对于其他的适应症，两个年龄段的喹硫平处方率也无统计学差异。
齐拉西酮的处方趋势3合格的齐拉西酮处方有个。与喹硫平类似，在sNDA审查期间，儿童及青少年患者精神分裂症和双相障碍的处方率呈现上升的趋势，每个人中的新增用户从年第三季度的1.1个增加到了年第二季度的3.4个。但FDA拒绝该申请之后，年第四季度，其每个人中的新增用户降低到了1.6个。这个趋势与成人群体没有统计学差异。
讨论在FDA对奥氮平、喹硫平、齐拉西酮这些药物的补充申请决策前后，在同一时间段，没有发现儿童及成人患者中使用趋势的显著差异。决策之后，奥氮平在儿童和成人中的处方率略有增加，而喹硫平和齐拉西酮则有所下降。
FDA在年决定授权奥氮平和喹硫平在儿童中的使用，我们预测在该sNDAs得到批准后，将会增加这两种药物的使用率，预测到使用率会增加是因为医生会为新病人使用这种药物，而在sNDAs得到批准前，医生无法确定这些药物的利益与风险比。预测增加的另一个原因是，医生可能会对之前使用齐拉西酮的儿科患者，改为使用奥氮平和喹硫平。同样，齐拉西酮在儿童中的使用预计将会减少。
在年FDA顾问委员会投票之前，这三种精神药物在儿科患者中的使用率较高。在此期间，为提高这些药物的超说明书使用，这三种药品的生产厂商进行了广泛的非法推广。最后*府参与调查，从年到年进行了民事刑事罚款，这些诉讼的启动和终结可能会影响其在儿童患者中的使用。即使奥氮平和喹硫平的sNDAs已经通过了批准，但批准的时间与诉讼事件发生在同一时间段，从而对奥氮平和喹硫平在儿童中的处方产生了消极作用。此外，另外两种精神病药物，利培酮和阿立哌唑，也于-年间被批准用于儿童精神分裂症和双相障碍的治疗，这也在一定程度上削弱了对奥氮平和喹硫平的处方。
然而，以上所有的原因都不能解释齐拉西酮的使用趋势，在FDA拒绝了申请之后，与成人相比，儿童与青少年的处方率并没有下降。这可能是医生对FDA决策的消息缺乏所致。生产商和FDA通过新闻发布和更新处方药标签的方式，将奥氮平和喹硫平儿科sNDAs批准的这一消息进行了广泛的传播。相比之下，齐拉西酮未得到FDA批准的消息，并没有得到任何官方或者新闻发布的确认。医生对FDA审议的不了解可能导致了其继续使用齐拉西酮治疗儿童患者。
本研究具有一些局限性。我们的数据资源只包括具有商业保险的患者。其次，在我们的研究中，虽然FDA的审查比较清楚，并且未批准齐拉西酮在儿科患者中的使用，但鉴于目前围绕这一决断的保密性，我们仍无法证实FDA对这一适应症做出正式的决断。
总之，我们的研究显示，FDA对儿科适应症补充申请的决策与成人和儿童及青少年之间抗精神病药物的使用无显著性相关。由于FDA的审批流程对临床证据的产生以及循证治疗起到至关重要的作用，所以处方药的批准及未批准决定的透明度可以更好的将FDA的专业知识付诸于临床实践。
文献索引WangB,FranklinJM,EddingsW,etal.DidFDADecisionmakingAffectAnti-PsychoticDrugPrescribinginChildren?:ATime-TrendAnalysis[J].PloSone,,11(3):e. 美国公共科学图书馆·综合杂志，由非营利组织公共科学图书馆（PloS）出版，是PLoS旗下的期刊之一，是一个国际性的、同行评议、开放存取的在线杂志。ISSN:-，年影响因子3.大话精神编译，转载请注明出处，原文索取请联系我们。
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