医脉通导读
本项随机双盲安慰剂对照研究显示，针对基线阴性症状较重的慢性精神分裂症患者，在利培酮的基础上联用伏硫西汀可显著改善阴性及总体症状，且效应量较高。
作为一种作用机制复杂的新型抗抑郁药，伏硫西汀可通过调节多种5-HT受体影响下游一系列神经递质的传导，使其成为有潜力的精神分裂症联合治疗药物。
然而在实际临床中，联用多种药物可能增加精神分裂症患者的服药及经济负担，甚至影响治疗依从性，故需要综合权衡利弊。
目前，精神分裂症的药物治疗方案存在一系列局限性，尤其是针对阴性症状的疗效不尽如人意。研究显示，相比于单用抗精神病药，在其基础上联用抗抑郁药有望改善患者的阴性症状，但现有证据并不一致。
年，新型抗抑郁药伏硫西汀（vortioxetine）获美国FDA批准上市。临床研究中，该药不仅可有效改善抑郁症状，还显示出了独立于抑郁症状改善的认知改善效应。然而，此前尚无探索联用伏硫西汀治疗精神分裂症的高质量研究。
研究简介为评估联用伏硫西汀针对慢性精神分裂症患者阴性、阳性、一般精神病理学及总体症状的疗效，一组伊朗研究者开展了一项为期8周的随机双盲安慰剂平行组对照研究，该研究本月在线发表于JournalofPsychopharmacology（影响因子4.）。
年11月至年4月间，研究者对伊朗医院的慢性精神分裂症住院患者进行了筛选，要求患者年龄18-50岁，精神分裂症病程≥2年，入组前已使用稳定剂量的利培酮治疗至少8周且病情稳定（定义为连续每周测定的PANSS总分变化幅度不大于20%）至少4周，基线PANSS阴性子量表评分≥16。排除标准包括合并酒精及物质使用障碍、存在自杀观念、基线PANSS抑郁症状评分≥4分等。
这些患者被随机分入原研利培酮+伏硫西汀组或原研利培酮+安慰剂组，利培酮剂量为4-6mg，伏硫西汀剂量为10mgbid，治疗8周；治疗期间不允许使用其他抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂，以及行为治疗等。研究主要转归为PANSS阴性子量表评分自基线至研究终点的平均变化，次要转归包括PANSS阳性子量表、一般精神病理学子量表评分及总分变化等。研究者同时观察了两组不良事件的发生情况。
研究结果共78名患者被随机分入伏硫西汀组或安慰剂组，其中68人完成了研究，两组各34人，基线社会人口学及一系列临床特征无显著组间差异。伏硫西汀组及安慰剂组的利培酮平均剂量分别为4.10mg/d（SD=0.45）和4.15mg/d（SD=0.38）。
主要转归——阴性症状改善
基线时，两组PANSS阴性子量表评分无显著差异（p=0.）。经过8周的治疗，伏硫西汀组减分显著优于安慰剂组（平均差?1.82[95%CI?2.73to?0.92]），且效应量较高（Cohen’sd=0.97[95%CI0.47?1.48]）。研究同时观察到了两组间显著的时间×治疗交互作用。
次要转归
基线时，两组PANSS总分无显著差异（p=0.）。经过8周的治疗，伏硫西汀组减分显著优于安慰剂组（平均差?2.09[95%CI?3.16to?1.01]），且效应量较高（Cohen’sd=0.95[95%CI0.45?1.45]）。研究同时观察到了两组间显著的时间×治疗交互作用。
其他一些次要转归，如PANSS阳性及一般精神病理学子量表自基线至终点的减分，两组未发现显著差异。
治疗期间的常见不良事件包括困倦、头晕、便秘、腹泻等，两组发生率无显著差异。
讨论作者指出，本项研究为首项探讨联用伏硫西汀治疗精神分裂症的随机双盲安慰剂对照研究。结果显示，相比于单用利培酮，联用伏硫西汀可显著改善慢性精神分裂症患者的阴性及总体症状，且效应量较高。
伏硫西汀的作用机制或可在一定程度上解释上述发现：该药除具有5-HT再摄取抑制作用外，还可调节多种5-HT受体的活动，进而增强下游一系列神经递质的传导，包括乙酰胆碱、去甲肾上腺素、组胺及多巴胺，且似乎具有脑区特异性，进而可能有助于精神分裂症的治疗。此外，该药还显示出了抗炎及免疫调节效应，而炎症反应在精神分裂症病理生理学中的角色正在得到重视，并有望成为新的治疗靶点。
本项研究存在若干局限之处，如样本量较小、抗精神病药仅局限于利培酮、未评估患者治疗前后的认知功能变化等。此外在实际临床中，联用药物可能增加精神分裂症患者的服药及经济负担，甚至可能影响治疗依从性，需要综合权衡利弊。然而，基于现有结果及理论推演，伏硫西汀用于精神分裂症辅助治疗的潜力值得进一步探讨。
文献索引：Mozen-ZadehE,BayanatiS,ZiafatK,RezaeiF,MesgarpourB,AkhondzadehS.Vortioxetineasadjunctivetherapytorisperidonefortreatmentofpatientswithchronicschizophrenia:Arandomised,double-blind,placebo-controlledclinicaltrial[publishedonlineaheadofprint,Mar2].JPsychopharmacol.;.doi:10./0
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