奥氮平治疗精神分裂症的疗效：过去、现在和未来（上）「研究综述」
次优治疗反应
大约10%至30%的精神分裂症患者会发生抗药性，通常定义为对至少2种抗精神病药很少或没有反应。这是用作推荐氯氮平治疗的标准。几项研究评估了奥氮平在难治性精神分裂症或次优反应患者中的使用。在一项对奥氮平、氯氮平、利培酮或氟哌啶醇治疗反应不佳患者的研究中，与氟哌啶醇相比，奥氮平在第14周对总体精神病理学的改善明显更大。在CATIE研究的2E阶段（其中包括主要由于缺乏疗效而从1期中止的患者），氯氮平和奥氮平在3个月的全因停药或PANSS总评分改善方面没有发现显著差异，氯氮平优于喹硫平或利培酮。其他针对难治性精神分裂症患者或治疗效果不佳患者的研究也报告了奥氮平和氯氮平在PANSS总分、CGI严重程度和BPRS总分方面的相似改善。在上述许多研究中，难治性患者服用的奥氮平剂量均超过最大推荐剂量20毫克/天。这并非没有争议，因为在一项大的(N=)随机临床试验中，对于当前治疗反应欠佳的患者（但未定义为难治性患者）来说，40毫克/天的剂量并不比低剂量更具有优势。安全性
就抗精神病药引起的运动障碍而言，第二代抗精神病药通常比第一代耐受性更好。然而，这些药物与临床显著的代谢紊乱相关，包括糖尿病、血脂异常和体重增加的风险。根据精神病学家、内分泌学家和糖尿病学家专业协会的一份报告，在第二代非典型抗精神病药物中，奥氮平是代谢综合征风险最高的药物之一，尤其是在长期治疗和高剂量给药期间。特别地，高甘油三酯血症可以作为胰岛素抵抗的敏感标记，而胰岛素抵抗是导致肥胖，尤其是中央型肥胖的一种疾病，中央型肥胖又是代谢综合征的主要危险因素。在最近的动物模型研究中，奥氮平通过使肝脏脂质代谢失调并使高脂血症和主动脉炎症恶化而加剧了动脉粥样硬化。奥氮平对5-HT2c、组胺能H1和*蕈碱M3受体的拮抗作用与奥氮平诱导的体重增加有关。尽管年的一项荟萃分析报告称，在奥氮平治疗中加入辅助性二甲双胍，氟苯丙胺，西布曲明，托吡酯和瑞波西汀，体重增加显著减少，并且最近的研究也支持倍他司汀的疗效。但迄今为止，数据尚不足以推荐常规使用这些药物来减轻奥氮平引起的体重增加。奥氮平对葡萄糖和脂质代谢、体重和身体成分的不良影响值得