“本项meta分析显示，相比于联用安慰剂，在抗精神病药的基础上联用阿扎哌隆类药物并不能显著改善精神分裂症患者的精神病性症状，但可能有助于减轻锥体外系反应及改善认知功能。”
目前，针对抗精神病药单药治疗效果欠佳的患者，可以考虑使用的增效治疗策略包括抗精神病药多药联合，以及联用重复经颅磁刺激（rTMS）、电休克治疗（ECT）、心境稳定剂、抗抑郁药、抗炎药物及包括阿扎哌隆类药物（azapirones）在内的抗焦虑药等。
其中，阿扎哌隆类药物主要包括丁螺环酮及坦度螺酮等，具有5-HT1A受体部分激动效应。一些尸检及PET研究显示，精神分裂症患者前额叶皮质5-HT1A受体密度显著升高，而5-HT1A受体部分激动则可增强皮质及海马DA释放，进而对精神分裂症患者产生某些治疗效应。既往已有研究探讨了抗精神病药联合阿扎哌隆类药物治疗精神分裂症的疗效及安全性，但结果并不一致。
研究简介
日前，医院郑伟等开展了一项meta分析，旨在基于随机双盲安慰剂对照研究针对上述课题展开进一步探讨。研究者系统检索了中英文数据库中年4月25日发表的、比较抗精神病药联合阿扎哌隆类药物与联合安慰剂治疗精神分裂症疗效及安全性的研究，受试者均为18岁及以上成人，研究主要转归指标为PANSS及BPRS总分自基线至终点的下降，关键次要转归包括症状域的改善、神经认知功能、停药率、锥体外系反应（EPS）发生率及患者自我报告的不良反应。
该研究日前发表于《欧洲神经精神药理学杂志》（EurNeuropsychopharmacol.）。
研究结果
本项meta分析共纳入了7项研究，其中丁螺环酮6项，坦度螺酮1项；受试者共名，年龄18-80岁，男性63.6%，丁螺环酮及坦度螺酮的加权平均剂量分别为33.6mg/d及30mg/d。治疗时长6-24周。主要发现如下：
丁螺环酮
图1联合阿扎哌隆类药物对总体精神病理学症状的影响（Zheng,W.,etal.）
图2联合阿扎哌隆类药物对EPS的影响（Zheng,W.,etal.）
相比于联用安慰剂（下同），联用丁螺环酮可改善总体精神病理学症状（SMD-1.03;95%CI-1.91,-0.15;P=0.02;I2=92%）；然而，当敏感性分析去除两项离群研究后，这一显著性意义消失；12项亚组分析中，有10项无显著性意义。
联用丁螺环酮对精神病性症状无显著改善效应。
5项将神经认知功能纳入探讨范围的研究中，有2项显示联用丁螺环酮可改善精神分裂症患者的某些认知功能，如注意、言语智力等。
联用丁螺环酮组的EPS发生率显著低于联用安慰剂组（SMD-0.51;95%CI-0.99,-0.02;P=0.04;I2=0%）。
联用丁螺环酮组的停药率与联用安慰剂组无显著差异；包括头晕、失眠、困倦、镇静、头痛、恶心、体重增加、肝酶升高及震颤等在内的药物不良反应发生率与安慰剂同样无显著差异。
坦度螺酮
相比于联用安慰剂，联用坦度螺酮未能显著改善精神分裂症患者的总体、阳性及阴性症状得分。
结论
总体而言，相比于联用安慰剂，抗精神病药联用阿扎哌隆类药物未能显著改善精神分裂症患者的精神病性症状，但可能在锥体外系反应及认知损害方面带来获益。未来仍需进一步开展更大规模的高质量随机对照研究，以验证上述发现。
文献索引：Zheng,W.,etal.,Adjunctiveazapironeforschizophrenia:Ameta-analysisofrandomized,double-blind,placebo-controlledtrials.EuropeanNeuropsychopharmacology(),