体重改变
在体重变化方面，83项研究比较了18种不同的抗精神病药物（例患者）和安慰剂（例患者）。与安慰剂相比，我们没有发现使用齐拉西酮、氟哌啶醇、氟奋乃静、阿立哌唑、鲁拉西酮、卡利拉嗪、氨磺必利或氟哌噻吨增重的证据。根据体重增加程度排名，氟哌啶醇最佳，氯氮平最差。
图1：体重影响对比（颜色表示某一比较的证据的可信度：绿色为高，蓝色为中等，*色为低，红色为非常低）
体重指数改变
在体重指数（BMI）变化方面，22项研究比较了9种不同的抗精神病药物（例）和安慰剂（例）。与安慰剂组相比，氟哌啶醇或阿立哌唑不引起BMI变化。根据相关BMI变化程度进行排名，氟哌啶醇为最佳，奥氮平为最差。
图2：体重指数影响对比（颜色表示某一比较的证据的可信度：绿色为高，蓝色为中等，*色为低，红色为非常低）
总胆固醇水平变化
关于总胆固醇的变化，36项研究比较了14种不同的抗精神病药物（例患者）和安慰剂（例患者）。与安慰剂相比，没有发现使用伊潘立酮、卡利拉嗪、舍吲哚、齐拉西酮、鲁拉西酮、依匹哌唑、阿立哌唑、利培酮和帕利哌酮、氟哌啶醇和氨磺必利观察到总胆固醇变化的证据。根据相关总胆固醇变化的程度进行排序，卡利拉嗪最佳，氯氮平最差。
图3：总胆固醇水平变化（颜色表示某一比较的证据的可信度：绿色为高，蓝色为中等，*色为低，红色为非常低）
对于低密度脂蛋白胆固醇的影响
关于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的变化，24项研究比较了9种不同的抗精神病药物（例患者）和安慰剂（例患者）。与安慰剂相比，我们没有发现使用齐拉西酮、鲁拉西酮、利培酮和帕利哌酮、阿立哌唑和依匹哌唑对LDL-有显著的影响。并且使用卡利拉嗪与LDL-C降低相关。根据LDL-C水平变化进行排序，卡利拉嗪最佳，奥氮平最差。
图4：低密度脂蛋白胆固醇水平变化（颜色表示某一比较的证据的可信度：绿色为高，蓝色为中等，*色为低，红色为非常低）
高密度脂蛋白胆固醇的影响
关于高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化，22项研究比较了10种不同的抗精神病药物（例患者）和安慰剂（例患者）。与安慰剂相比，我们没有发现氨磺必利、奥氮平、喹硫平、利培酮和帕利哌酮、鲁拉西酮、卡利拉嗪或齐拉西酮对HDL-C变化有影响的有力证据。阿立哌唑与依匹哌唑与HDL-C水平升高相关。根据HDL-C水平变化进行排序，依匹哌唑最佳，氨磺必利最差。
图5：高密度脂蛋白胆固醇水平变化（颜色表示某一比较的证据的可信度：绿色为高，蓝色为中等，*色为低，红色为非常低）
三酰甘油水平的变化
关于三酰甘油的变化，34项研究比较了15种不同的抗精神病药物（例）和安慰剂（例）。与安慰剂相比，我们没有发现依匹哌唑、鲁拉西酮、舍吲哚、卡利拉嗪、齐拉西酮、阿立哌唑、利培酮和帕利哌酮、氨磺必利、氟哌啶醇、伊潘立酮显著甘油三酸酯水平变化。根据三酰甘油水平变化进行排序，依匹哌唑最佳，氯氮平最差。
图6：三酰甘油水平变化（颜色表示某一比较的证据的可信度：绿色为高，蓝色为中等，*色为低，红色为非常低）
空腹血糖变化
对于空腹血糖的变化，37项研究比较了16种不同的抗精神病药物（例患者）和安慰剂（例患者）。与安慰剂组相比，氨磺必利、阿塞那平、舍吲哚、齐拉西酮、依匹哌唑、喹硫平、利培酮和帕利哌酮、阿立哌唑、氟哌啶醇、卡利拉嗪和伊潘立酮对血糖浓度没有显著影响。使用鲁拉西酮与空腹血糖水平降低相关。根据空腹血糖水平变化进行排序，鲁拉西酮最佳，氯氮平最差。
图7：空腹血糖水平变化（颜色表示某一比较的证据的可信度：绿色为高，蓝色为中等，*色为低，红色为非常低）
研究结果显示，抗精神病药物对体重、BMI、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、三酰甘油和空腹血糖的影响存在显著差异。正如所料，氯氮平和奥氮平在几乎所有的参数中都与最大程度的代谢失调相关。有趣的是，一些药物在某些代谢指标上表现得比安慰剂更好。例如，与安慰剂相比，鲁拉西酮可降低血糖，卡利拉嗪可降低LDL-C，阿立哌唑和依匹哌唑可升高HDL-C。
在一般人群中，体重每增加1kg，心血管疾病风险增加3.1%；BMI每增加1kg/m2，心脏衰竭的风险增加5%～7%，2型糖尿病的风险增加8.4%。此外，三酰甘油酯浓度每增加1mmol/L，心血管疾病的风险就增加32%～76%。因此，即使大约6周的抗精神病药物治疗如奥氮平和氯氮平，可导致体重增加约3kg，BMI增加大约1kg/m2，三酰甘油增加大约1mmol/L，这可能导致重要的心血管疾病风险增加。高甘油三酯血症可加速2型糖尿病的进展，在研究中我们观察到氯氮平可使空腹血糖升高约1mmol/L。精神分裂症患者在精神疾病发作时和服用抗精神病药物前，血糖和脂质调节功能已可受损。因此，某些抗精神病药物在几周内可能会使已易感的该类人群代谢稳态恶化，这些都为国际上代谢监测应与抗精神病药物处方应同时进行的建议提供了依据。考虑到与代谢失调相关的心血管疾病和其他疾病的风险，抗精神病药对代谢指标的影响数据应该被临床医生和患者作为选择抗精神病药物的依据之一。
综上所述，抗精神病药物的代谢不良作用存在明显差异，其中奥氮平和氯氮平的不良作用较为严重。阿立哌唑、依匹哌唑、卡利拉嗪、鲁拉西酮、齐拉西酮与代谢结果相关，对于代谢并发症风险较高的患者，这些药物被认为是安全的选择。
文献来源
TobyPillingeretal.,Comparativee?ectsof18antipsychoticsonmetabolicfunctioninpatientswithschizophrenia,predictorsofmetabolicdysregulation,andassociationwithpsychopathology:asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.LancetPsychiatry;7:64–77.
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