精神分裂症患者胰岛素抵抗与多基因风险评分和抗精神病药物治疗反应的关系
吴仁容
医院生物精神病学研究室
问题导读
精神分裂症患者易出现糖代谢障碍，而胰岛素抵抗是出现糖代谢障碍的关键因素。近年来，多项研究尝试去探讨精神分裂症患者出现胰岛素抵抗的病因，但目前其背后的机制仍然不清。现有的证据表明胰岛素抵抗不能被病程、疾病严重程度、药效、肥胖或是激素应激轴等因素来完全解释。在家族和全基因组关联研究中发现，精神分裂症和糖代谢障碍存在共同的基因易损位点，但目前精神分裂症的遗传风险与胰岛素抵抗的直接联系尚未被发现。本研究纳入了首发未用药的精神分裂症患者以及匹配了人口统计学，生活方式和临床因素的健康人群。探讨胰岛素抵抗，精神分裂症多基因遗传风险和治疗结局的关系。研究介绍
研究目的：探讨胰岛素抵抗，精神分裂症的多基因遗传风险以及治疗结局的关系
研究方法：该研究纳入了首发未用药的精神分裂症患者以及匹配的健康人群各58名。精神分裂症多基因遗传风险评分根据个全基因组的显著精神分裂症位点计算。胰岛素抵抗、β细胞功能和胰岛素敏感性通过测量空腹血糖及胰岛素水平来反映。在治疗的最初12个月内至少一次更换抗精神病药物作为衡量治疗结局的标准。
研究结果：
1、患者与健康对照的糖代谢情况：精神分裂症患者组基线的胰岛素抵抗指数、β细胞功能和空腹胰岛素水平相比健康对照组增高，而胰岛素敏感性和空腹血糖水平相比健康对照组无显著性差异。
Abbreviations:PRS,schizophreniapolygenicriskscore;HOMA2,theupdatedHomeostasisModelAssessment;IR,insulinresistance;%B,betacellfunction(%);%S,insulinsensitivity(%).
2、精神分裂症患者胰岛素抵抗与精神分裂症多基因遗传风险和治疗结局的关系：在精神分裂症患者中，多基因遗传风险评分与胰岛素抵抗呈正相关；胰岛素抵抗与治疗开始的前12个月抗精神病药物的更换也存在显著的相关性。在41位有完整随访资料的病人中。所有8位基线时满足胰岛素抵抗标准的病人都在治疗的前12个月内更换了治疗药物。不过，精神分裂症多基因遗传风险评分与治疗药物的更换无显著的相关性。
Figure.AnalysisoftheHomeostasisModelAssessmentofInsulinResistance(HOMA2-IR)inFirst-Episode,Antipsychotic-NaivePatientsWithSchizophreniaandHealthyControlIndividuals
A,AssociationofHOMA2-IRwithclinicalstatus.B,AssociationofHOMA2-IRwiththelocischizophreniapolygenicriskscore.C,Associationofantipsychoticdrugswitchingduringtheinitial12monthsoftreatmentwithbaselineHOMA2-IR.
研究结论：精神分裂症多基因风险与首发未用药患者的胰岛素抵抗显著相关。研究结果支持胰岛素抵抗是精神分裂症患者的一个特征，而不是继发出现的症状。此外，研究结果表明，抗精神病药物治疗反应减弱可能与胰岛素抵抗有关，因此表现为胰岛素抵抗的精神分裂症患者未来可能需要独特的个性化的治疗。
本期嘉宾
吴仁容
医院生物精神病学研究室副主任
?年中组部万人计划“青年拔尖人才”入选者；年国家优秀青年基金获得者。获得年第五届吴孟超医学青年基金二等奖；年湖南省科技进步二等奖。
?主持国家自然科学基金3项，国家科技部重点专项1项和美国Stanley基金3项。个人获资助经费达万元。
?参编5本教材及工具书，包括美国精神科医师教科书《theBipolarBook》,《中国精神分裂症防治指南》，《精神药物治疗学》等。
?一直从事精神科临床和研究工作，尤其对抗精神病药物引起的代谢障碍及内分泌紊乱的防治对策及发生机制进行了一系列的研究，在JAMA，AnnalofInternalMedicine，AmJPsychiatry，MolPsychiatry等杂志上发表第一作者和通讯作者SCI收录论文20余篇，其中1篇入选年中国百篇最具影响国际学术论文。有些研究结果被美国《精神分裂症防治指南》，英国精神药理学协会《精神分裂症循证药物治疗指南》以及世界生物精神病学社团联合会（WFSBP）制定的《精神分裂症生物学治疗指南》推荐临床使用。
TomasikJ,LagoSG,Vázquez-BourgonJ,etal.AssociationofInsulinResistanceWithSchizophreniaPolygenicRiskScoreandResponsetoAntipsychoticTreatment.JAMAPsychiatry.;76(8):–.doi:10./jamapsychiatry..
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