年的一项研究中，来自耶鲁大学精神病学系的研究者针对一种口服化合物SEP-，设计了一项随机安慰剂对照研究，以评估它在成人精神分裂症急性期中的疗效和安全性。
精神分裂症是一种严重的精神疾病。目前的抗精神分裂症药物可能是通过拮抗或者部分激动突触后多巴胺D2受体，在精神病患者中产生治疗效果。然而，D2受体拮抗剂类的抗精神病药物在治疗阴性症状(例如，情感迟钝和快感丧失)和认知障碍方面的疗效往往有限。在D2和5-羟色胺2A(5-HT2A)受体上都有拮抗活性的非典型抗精神病药物与第一代抗精神病药物相比，与运动障碍相关的副作用较少，但它们并没有提高疗效，而且往往伴随着不良代谢效应和体重增加。SEP-是由Sunovion制药公司的研究人员与MentalGenics合作开发的一个口服化合物。它不作用于多巴胺D2受体，但对微量胺相关受体1(TAAR1)和5-羟色胺1A型(5-HT1A)受体具有激动剂活性，具有成为新型抗精神分裂症药物的潜力。
在发表于《新英格兰医学杂志》的研究中，研究者设计设计了一项随机安慰剂对照研究，以评估SEP-在成人精神分裂症急性期中的疗效和安全性。其中，SEP-组有人，安慰剂组有人，利用4周治疗前后PANSS（阳性和阴性症状量表评分）量表总分与基线期的对比(PANSS；范围30~；得分越高，表明精神病症状越严重)、CGI-S量表和简明阴性症状量表(BNSS)评分与基线期的对比来评估治疗效果；同时监测受试者服药后出现的不良事件和严重不良事件，评估受试者生命体征和体重，以及对受试者进行实验室测试(包括空腹血脂和血糖水平)和导联心电图检查，来评估SEP-的安全性。
设计研究者发现，基线期PANSS总分：SEP-组为.4分，安慰剂组为99.7分，第4周的平均变化分别为?17.2分和?9.7分(最小二乘均数差，?7.5分；95%可信区间，?11.9~?3.0；P=0.)。第4周CGI-S和BNSS评分的降低方向与主要结果相同。这表明，SEP-确实有一定的抗精神分裂症疗效。
此外，研究者还发现，SEP-的不良反应包括嗜睡和胃肠道症状。SEP-组发生1例心脏性猝死。试验组锥体外系症状的发生率以及血脂、糖化血红蛋白和催乳素水平的变化与对照组相似。对于SEP-的药物安全性评价试验还需要继续深入开展。
研究者最后表示，SEP-距离成药还有很长的路要走，研究者需要进一步对化合物进行结构改造与优化。且有必要对其进行更长时间和更大规模的试验，以确认SEP-的效果和副作用，以及它相对于现有药物治疗精神分裂症患者的疗效。
NEJM文章的共同作者、耶鲁大学医学院耶鲁临床研究中心精神病学主席兼联合主任JohnKrystal医学博士表示：“这些数据代表了精神分裂症研究向前迈出的令人振奋的一步。靶向TAAR1是治疗精神分裂症的一种新的作用机制，代表着精神分裂症治疗方面的一个创新方法。在过去的60年里，结合多巴胺受体的抗精神病药物一直是治疗精神分裂症的标准疗法，尽管它们存在一定的副作用。此次公布的最重要的临床研究结果，支持了SEP-作为一种新的精神分裂症治疗方法的潜力，该药有望对精神分裂症患者及其家庭、以及精神分裂症患者造成的公共卫生负担产生重大积极影响。”
Sunovion公司首席科学官KennethKoblan博士表示：“发表在《新英格兰医学杂志》上的这些研究成果，显示了SEP-有望成为治疗精神分裂症的第一个TAAR1激动剂。目前，全球有多万精神分裂症患者，SEP-作为一种创新方法，将为这些患者提供一个全新的治疗选择。”
原文出处：
Koblan,K.S.,Kent,J.,Hopkins,S.C.,Krystal,J.H.,Cheng,H.,Goldman,R.,Loebel,A.().ANon-D2-Receptor-BindingDrugfortheTreatmentofSchizophrenia.TheNewEnglandjournalofmedicine,(16),–.
排版：周佳会
校对：李晓静
审核：王秀娟
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