当前国际上对于抗精神病药治疗精神分裂症的量效关系缺乏足够的研究,填补此方面的空白对于临床治疗大有裨益,临床医生能够通过量效关系获知每种药物的最低有效剂量和最大有效剂量,为患者的治疗带来更加合理的用药方案。
曾在《柳叶刀》上发表多种抗精神病药疗效与耐受性Meta分析的Leucht等人从多个电子数据库检索了年11月以前,针对急性期精神分裂症患者的安慰剂对照剂量研究试验,包括了20种非典型抗精神病药和氟哌啶醇(口服和长效注射针剂),通过Meta分析和曲线模型建立了每种药物的剂量-效应曲线,相关研究结果发表在了年12月最新一期的《美国精神病学杂志》(影响因子13.)。
研究者共纳入了68项符合入组标准的研究,达到最高治疗效果95%的剂量(ED95)分别如下图所示。其中常见药物对于阳性症状治疗的ED95如氨磺必利为.94mg/天、阿立哌唑为11.5mg/天、奥氮平为15.2mg/天、氟哌啶醇为6.3mg/天、利培酮为6.3mg/天、喹硫平为mg/天、齐拉西酮为mg/天,其他药物或长效针剂可点开下图放大查看。
以氨磺必利为例,治疗阳性症状的ED95约为mg/天,在治疗以阴性症状为主的患者中ED95为70mg/天,高于70mg/天后剂量的增加并未带来疗效的显著提升。氨磺必利对不同症状ED95值的差异也符合氨磺必利独特的多巴胺调节作用机制,高剂量治疗阳性症状,低剂量治疗阴性症状。
其他药物也有对应的量效曲线,如下图所示,可点击放大查看。
研究者指出,探究每种抗精神病药物的量效曲线可帮助临床医生评估当前的处方剂量是否合理,用药剂量的过高或过低均会对患者的治疗效果造成影响。
以利培酮为例,2mg/天的治疗效应值仅约为0.25,而6mg/天时效应值可达到0.6,超过其两倍。同时,某些药物的说明书批准最大用量已远远超过该药物的ED95值,如阿立哌唑和利培酮,其说明书批准最大用量分别为30mg和16mg,远高于本研究得到的ED95值(分别为11.5mg/天和6.3mg/天)。
对于超过最高治疗剂量而疗效继续增加的相关研究结论,后期可能为相应产品说明书的修订提供了一定的理论依据。
本研究的目标相对单一,仅是从理论上探究各种药物的量效曲线的平台期,而并非基于临床的真实世界情况;同时本研究基于普遍患者人群进行的研究,不代表适用于特定患者。对于患者个体化诊疗,研究者建议临床医生能够比较多种研究方法,结合患者自身疾病特点进行决策,以对药物的合理使用作出更好的决策。
参考文献:
LeuchtS,CrippaA,SiafisS,etal.Dose-ResponseMeta-AnalysisofAntipsychoticDrugsforAcuteSchizophrenia[J].AmericanJournalofPsychiatry,:appi.ajp...
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