「免疫精神病学」(immunopsychiatry)正在吸引研究者的兴趣。如越来越多的证据显示,免疫功能异常在精神分裂症的病理生理学进程中扮演着重要的角色,包括首发精神病患者。深入理解这一课题有望带来全新的抗精神病治疗手段。
作为常规实验室检查项目,白细胞(WBC)总数及分类计数在一定程度上反映了体内炎症水平,且与细胞因子、C-反应蛋白(CRP)等其他炎症标志物水平呈正相关。精神分裂症患者的一系列炎症标志物水平异于一般人群,但探讨这一人群白细胞总数及分类计数的研究异质性较高,且缺乏系统综述及meta分析。
研究简介日前,美国Augusta大学的研究者开展了一项meta分析,旨在比较精神分裂症患者与健康对照的白细胞总数及分类计数。该研究12月18日在线发表于ActaPsychiatrScand.。
研究者于年12月系统检索了WebofScience、PsycInfo、Medline中的相关研究及其参考文献,要求研究受试者为成人和/或青少年,罹患精神分裂症及其他非情感性精神病。排除标准包括情感性精神病患者占总样本比例>20%、未设置对照组、未报告白细胞汇总数据、仅纳入使用氯氮平的患者等。
研究结果研究者最终从篇题录中筛选出24篇符合入组标准的研究,共名患者(包括名首发精神病患者)及名对照。简言之:
图1精神分裂症患者与健康对照的白细胞总数及分类计数比较;红,首发患者vs.对照;蓝,慢性患者vs.对照;横轴,效应量(JacksonAJ,)
▲慢性精神分裂症患者vs.健康对照:患者的白细胞总数(SMD=0.39)及中性粒细胞(SMD=0.53)、单核细胞(SMD=0.41)计数均显著高于健康对照(所有P<0.01)。
▲首发精神病患者vs.健康对照:患者的中性粒细胞(SMD=0.41)及单核细胞(SMD=0.40)计数均显著高于健康对照(所有P≤0.01);白细胞总数呈高于对照的趋势(SMD=0.46,p=0.05)。
嗜酸性及嗜碱性粒细胞方面,(首发)患者与健康对照无显著差异。
意义本项研究发现,慢性精神分裂症患者的白细胞总数及某些分类计数显著高于健康对照,效应量为低到中度。类似现象也见于病程早期的首发患者,且效应量类似,提示白细胞计数与精神分裂症病理生理学的进程可能独立于其他一些因素,如抗精神病药的使用。上述结果也与既往很多研究一致。
既往还有研究探讨了白细胞计数与精神分裂症症状的相关性。例如,Fan等发现白细胞总数与BPRS总分及阴性症状得分呈正相关;Kulaksizoglu等发现白细胞计数与PANSS总分及阳性症状得分呈正相关,而淋巴细胞则与PANSS总分及阳性症状得分呈负相关;Dimitrov等发现,血单核细胞计数高与精神分裂症恶化相关。未来可进一步开展研究,以评估炎症与精神分裂症症状严重度之间是否存在「量效关系」。
治疗方面,目前已有大量研究探讨了在抗精神病药基础上联用抗炎药物治疗精神分裂症的疗效,其中研究最多的非甾体抗炎药(NSAIDs)为阿司匹林及塞来昔布。证据显示,水杨酸可显著降低精神分裂症患者的白细胞数量。未来探讨联用NSAIDs治疗精神分裂症的研究中,研究者可以探讨基线白细胞总数及分类计数能否预测患者的治疗反应。
综上,白细胞总数及分类计数可能与精神分裂症的治疗产生密切的交集,尤其是考虑到血常规可及性高、结果回报快、价格低廉且易于解读。作者还指出,研究所观察到的相关性强度提示,炎症也有可能仅存在于特定亚组的患者。此外,潜在的混杂及调节因素也需要在日后的研究中加以考虑。
文献索引:JacksonAJ,MillerBJ.Meta-AnalysisofTotalandDifferentialWhiteBloodCellCountsinSchizophrenia.ActaPsychiatrScand.Dec18.doi:10./acps..[Epubaheadofprint]
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