磷酸二酯酶(PDE)10A存在于纹状体棘状神经元,可降解多巴胺信号传导所触发的细胞内第二信使。药厂对PDE10A具有浓厚的兴趣,原因在于此类药物在动物模型中显示出某种抗精神病药效应,研究者也正在针对PDE10A抑制剂单药或联合治疗精神分裂症开展试验,包括AMG及OMS。然而事实上,精神分裂症患者的PDE10A状态并不为人所知。
一项2月19日在线发表于《美国精神病学杂志》的研究中,通过使用一种新研发的、具有效度的放射性配体[11C]IMA,来自英国伦敦国王学院等机构的研究者首次对精神分裂症患者脑内PDE10A的表达进行了在体评估。研究者纳入了12名慢性精神分裂症患者及12名匹配的健康对照,并使用[11C]IMA进行了正电子发射型计算机断层显像(PET)扫描。通过动态PET扫描,以小脑为非特异性结合对照,研究者得到了其他脑区[11C]IMA的结合潜力(BPND),进而获知了两组受试者关键脑区PDE10A的表达情况。
研究结果
精神分裂症患者及匹配对照不同脑区[11C]IMABPND(MarquesTR,etal.)绿:精神分裂症患者;橙:健康匹配对照
▲在研究所