来自日本冈山大学医学、牙科和药学研究生院神经精神病学系（YutakaMizuki等研究人员）针对精神分裂症和2型糖尿病共病机制研究于年发表在InternationalJournalofNeuropsychopharmacology上。
精神分裂症患者死亡率高，预期寿命较一般人群缩短。躯体共病-2型糖尿病(T2DM)比较常见，并且负担较重。越来越多的证据表明精神分裂症和T2DM之间存在共同的易感基因。YutakaMizuki等研究人员从常见的易感基因、功能级联以及精神分裂症和T2DM之间的关系等方面进行综述。从而发现精神分裂症和T2DM的共病的更多的可能。
一、精神分裂症和T2DM的常见易感基因
先前基于家族的全基因组连锁研究表明，精神分裂症和T2DM有许多重叠的风险位点，包括染色体1p13、1p36、1q21–24、1q25、2q14、2q33、2q36、3p22、3q29、5q21、5q16、6q25、7p15、7p21、7q21、7q31和9p24。
可能的易感基因：内源性逆转录病*K组成员18(HervK-18)、Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子11(ARHGEF11)、膜联蛋白A1[ANXA1]、载脂蛋白E[APOE]、血管紧张素I转化酶[ACE]、GSTM1、白细胞介素10[IL10]、亚甲基四氢叶酸还原酶[MTHFR]、NPY、对氧磷酶1[PON1]、超氧化物歧化酶）2[SOD2]、突触蛋白II[SYN2]、肿瘤坏死因子[TNF]、解偶联蛋白2[UCP2]、丝氨酸消旋酶[SRR]和四跨膜蛋白18[TSPAN18]、胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)、转录因子7L2(TCF7L2)
二、精神分裂症和T2DM的常见功能级联
RhoGTPase——围产期和青春期突触连接紊乱是精神分裂症病理生理学的基础。胰岛β细胞释放胰岛素的功能障碍被认为是T2DM的病因之一。研究表明，RhoGTPase信号传导不仅影响树突棘结构，而且影响许多细胞过程（胰岛β细胞释放胰岛素），因此可能有助于精神分裂症和T2DM的合并症。
三、精神分裂症和T2DM共病的常见机制
1.精神分裂症可能与2型糖尿病之间存在共同的炎性疾病通路。
炎症介质（白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子A(TNF-A)）的长期作用会诱发大脑中的神经炎症疾病以及胰腺中的代谢疾病。慢性应激引起的免疫系统改变和炎症成分与精神分裂症和糖尿病的分子机制有关。
2.氧化应激
氧化应激被定义为活性氧的产生与其保护机制（抗氧化系统）消除之间的不平衡，这可能导致慢性炎症。氧化应激是有害的，因为过量的活性氧会攻击蛋白质和DNA等生物分子。生物分子氧化损伤的积累涉及各种疾病的发病机制，包括代谢疾病、糖尿病并发症和神经退行性疾病。多项证据表明，精神分裂症和T2DM患者的氧化应激增加。
3.HPA轴功能障碍
HPA轴是一种神经内分泌系统，在维持对压力的反应中起着重要作用，并影响生物体对压力源的生理适应性反应。研究表明，T2DM和精神分裂症患者体内HPA轴紊乱，因而引起疾病的发生。
4.其他内分泌系统（催乳素）
催乳素(PRL)通路可能导致精神分裂症和T2DM的共病。
基于许多遗传和流行病学研究，精神分裂症和T2DM的共病已经确定，未来，除了对精神分裂症和T2DM进行更全面的全基因组和表观基因组分析外，还有更精准的方法，例如对合并症患者CNV的家族性和罕见基因分析，进一步细分精神分裂症的诊断，以及基础功能研究可能会消除这些困难并明确表型相同但原因不同的患者的治疗目标。
附图：精神分裂症与T2DM之间关联的基础机制。精神分裂症患者T2DM患病率增加的机制是多因素的。不良的饮食习惯和久坐不动的生活方式都包含在传统的危险因素中。抗精神病药治疗期间的医源性风险包括在精神分裂症特有的风险因素中。越来越多的证据表明精神分裂症和T2DM具有共同的遗传易感性和生物学共同途径。
参考资料：MechanismsUnderlyingtheComorbidityofSchizophreniaandType2DiabetesMellitus查阅本项研，