#非酒精性脂肪肝炎#
随着现代社会经济的高速发展及人们生活方式的转变，非酒精性脂肪肝（Nonalcoholicfattyliver,NAFL）已成为威胁人类健康的重大代谢性疾病。如不加以干预和治疗，NAFL会进一步进展为非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis,NASH），继而诱发不可逆的肝硬化甚至肝癌。然而，目前我们对影响NASH的因素、病理机制均不甚清楚，导致目前仍没有获得批准的治疗NASH药物。
烟草使用是导致全球可预防性疾病和死亡的最主要因素。据报道，全球吸烟者人数一直保持在11亿以上，比例高达15%。近年来我国控烟效果明显，但直接吸烟人数仍超过3亿，被动吸烟人数难以计数。多项临床研究表明吸烟与NASH进展密切相关，但其分子机制尚不清楚缺乏有效的干预策略。
年10月20日，北京大学医学部基础医学院、医院医学创新研究院姜长涛团队联合美国国立卫生研究院FrankGonzalez团队、浙江大医院虞朝辉团队、复旦大学基础医学院李洋团队以及温州医院郑明华团队，在Nature杂志在线发表了题为Gutbacteriaalleviatesmoking-relatedNASHbydegradinggutnicotine的研究论文，首次揭示了吸烟期间尼古丁在肠道中累积，激活肠上皮AMPKα-SMPD3-神经酰胺轴，通过肠—肝对话促进NASH的关键机制。更为重要的是，研究人员首次发现了人类肠道菌群可以有效地降解肠道尼古丁，揭示了对肠道尼古丁具有高效降解作用的肠道共生菌—解木聚糖拟杆菌（Bacteroidesxylanisolvens），并鉴定了新型尼古丁代谢酶NicX及其代谢产物。B.xylanisolvens通过NicX降解肠道尼古丁，有效缓解吸烟加重的NASH进展。
长期以来，姜长涛教授团队一直致力于代谢性疾病的发病机制与转化医学研究，重点聚焦器官间对话。团队前期发现临床一线降糖药二甲双胍通过肠道脆弱拟杆菌—胆汁酸GUDCA—肠FXR代谢轴有效预防与治疗代谢性疾病的新机制（NatMed.,）；揭示了肠道菌群代谢产物胆汁酸GDCA与TUDCA调控天然免疫系统的关键成员—3型天然淋巴细胞（ILC3）的功能稳态，进而改善多囊卵巢综合征的新机理（NatMed.,）；发现了宿主基因—肠道菌群—宿主代谢交互调控的新范式，阐明了宿主肠缺氧诱导因子2α（HIF-2α）通过乳酸诱导肠道普通拟杆菌与扭链瘤胃球菌比例失衡，扰乱胆汁酸稳态，从而抑制脂肪产热的新机制（CellMetab.,）。基于以上发现，姜长涛教授团队提出了“代谢性疾病肠治”的新理论，揭示肠道菌群代谢物胆汁酸和神经酰胺是介导器官间对话的关键介质，阐明扭链瘤胃球菌、肠FXR、TGR5、IL-22、HIF-2α等多个代谢性疾病干预的新靶标。在对NASH发病机制的研究过程中，姜长涛教授团队敏锐察觉到，吸烟作为与NASH发病密切相关的致病因素，可能存在通过器官间对话发挥作用的未知致病机制。理解吸烟影响NASH的互作器官、关键介质、分子机制及潜在调控方式，对于加深理解吸烟危害、开发相应靶向干预措施具有重要意义。
既往有关尼古丁的大量研究主要